Predictive factors of breast cancer evaluated by immunohistochemistry

Abstract

Hormone receptor and Her2 protein overexpression evaluated by immunohistochemistry (IHC) is widely validated as a predictive factor in breast cancer. The quality of the IHC reaction is influenced by tissue fixation and processing. Over-and underfixation deeply affect IHC results. Antigen retrieval may improve IHC but it does not recover tissue from autolysis or overfixation. The choice of primary antibody for IHC as to its sensitivity and specificity in relation to therapeutic response represents an important stage. Apart from mouse monoclonal antibodies, new rabbit monoclonal antibodies are commercially available, such as clones anti-ER SP1 and B644, anti-PR SP2 and B645 and anti-Her2 SP3 and 4B5. They represent an alternative to hormone receptor and Her2 evaluation by IHC. New polymeric nonbiotinylated detection systems are also available and allow accurate and strong marking with no stromal and no non-specific cytoplasmic staining due to endogenous biotin. The most recommended cut off for estrogen and progesterone receptors (ER and PR) is more than 1% of positive cells with moderate or strong staining intensity (Allred's scoring system). New guidelines for Her2 evaluation by IHC show a cut off of more than 30% of positive cells with strong intensity (3+) that correlates better with gene amplification. The 2+ cases are now considered indeterminate and should be confirmed by fluorescence in situ hybridisation (FISH)

Contribuição da imuno-histoquímica na avaliação de fatores prognósticos e preditivos do câncer de mama e no diagnóstico de lesões mamárias

“…O uso da IHQ na avaliação de fatores preditivos em câncer de mama permite identificar pacientes que poderão se beneficiar de tratamentos específicos, contribuindo na decisão terapêutica (1,12,13,33) . Os fatores preditivos são características clínicas, patológicas e biológicas usadas para estimar a probabilidade de resposta a um determinado tipo de terapia adjuvante.…”

“…Os fatores preditivos são características clínicas, patológicas e biológicas usadas para estimar a probabilidade de resposta a um determinado tipo de terapia adjuvante. Alguns fatores podem ser preditivos e prognósticos simultaneamente, como o HER2, enquanto os receptores hormonais são melhores como fatores preditivos do que como fatores prognósticos (1,12,13,33) . No presente estudo, os três fatores preditivos mais frequentemente avaliados foram os receptores hormonais (RE e RP) e HER2, o que está de acordo com as recomendações da Conferên-cia de Consenso de Saint Gallen (2005) (14) para se instituir terapia adjuvante em câncer de mama.…”

“…A fixação insuficiente ou por tempo excessivo afeta profundamente os resultados da IHQ. A reativação antigênica pode melhorá-los, mas não recupera tecidos com autólise ou com tempo excessivo de fixação (13,17,46,48) . Um estudo abordou o tempo mínimo necessário para fixação de tumores mamários antes da realização do exame imuno-histoquímico para RE (17) .…”

“…A experiência do patologista com o método é fator relevante, pois ele interfere na escolha dos reagentes e anticorpos a serem usados em cada caso, analisa a qualidade das reações e interpreta os resultados da coloração. Além disso, o patologista integra os achados morfológicos com os resultados do estudo imuno-histoquímico, formulando o diagnóstico anatomopatológico final (2,13,30) .…”

“…O estudo imuno-histoquímico tem sido utilizado em diferentes situações da patologia mamária, sendo as mais importantes: avaliação de fatores preditivos e prognósticos do câncer de mama, pesquisa de células epiteliais metastáticas em linfonodo sentinela, diagnóstico diferencial de lesões mamárias e determinação de possível origem de neoplasias metastáticas (12,13,23,27,28,49) .…”