Prédiction du risque métastatique dans les sarcomes : une nouvelle approche

Abstract

> L'évolution métastatique des cancers, et des sarcomes en particulier, reste aujourd'hui le facteur péjoratif majeur dans la prise en charge des patients. En effet, la dissémination des cellules tumorales puis l'envahissement d'organes vitaux, comme les poumons, le foie ou encore les os, entraînent, dans la majorité des cas, le décès du patient. Toutes les tumeurs ne possèdent pas le même potentiel métastatique (capacité à développer des métastases). De grandes disparités existent d'un type tumoral à un autre, mais également d'une tumeur à une autre pour un même type. Ainsi les sarcomes des tissus mous forment un groupe tumoral hétérogène puisqu'il rassemble plus de 50 types et sous-types de tumeurs mésenchymateuses malignes [1]. Il est donc primordial, au moment du diagnostic, qu'une évaluation fiable de ce potentiel métastatique soit réali-sée, celle-ci conditionnera alors la prise en charge thérapeutique. Méthodes classiques d'estimation du risque métastatiqueJusqu'à présent, l'estimation du risque métastatique, des sarcomes en particulier, reposait essentiellement sur des critères histologiques (aspect et organisation des cellules au sein de la tumeur) et cliniques. Sur le plan clinique, les facteurs aggravant le pronostic sont essentiellement l'effraction de l'organe porteur de la prolifération tumorale et l'envahissement des tissus adjacents (muscles) ou distants (ganglions lymphatiques). Ensuite, le pronostic tumoral est précisé lors de l'étude histologique des tumeurs, qui définit le grade histopronostique de la FNCLCC (Fédération nationale des centres de lutte contre le cancer [2]). Ainsi, la présence de nombreuses mitoses (prolifération des cellules), l'absence d'un profil de différencia-tion tissulaire et la présence de nécrose sont des facteurs universellement associés à un risque aggravé d'évolution métastatique de la tumeur. Depuis le début des années 2000, grâce à l'évolu-tion des technologies d'étude du génome et de son expression (transcriptome) à grande échelle (puces à ADN), des signatures moléculaires ont successivement été identifiées dans différents types tumoraux à commencer par le cancer du sein [3,4]. Ces signatures sont en fait des groupes de gènes dont l'expression est associée à l'évolution métastatique. Dans la majorité des études, ces gènes sont identifiés en comparant les profils d'expression (niveaux d'expression de l'ensemble des gènes de la tumeur) des tumeurs ayant développé des métastases (tumeurs agressives) aux profils des tumeurs n'en ayant pas développé. Bien qu'efficace, cette approche présente l'inconvénient de produire des résultats dont la reproductibilité peut être remise en question et dont la signification biologique reste limitée [10].Une nouvelle signature moléculaire de l'évolution métastatique dans les sarcomes ayant des réarrangements chromosomiques complexes Dans l'étude que nous venons de publier [5], nous avons pu identifier une signature pronostique par une approche originale partant de mécanismes biologiques propres aux tumeurs. Ainsi cette signature, bie...

Les tumeurs stromales gastro-intestinales (GIST)

“…Ainsi, la mutation p.D842V de PDGFRA est détectée dans 8,5 % des GIST localisées et seulement 0,8 % des GIST métastatiques (p < 0,0001), ce qui suggère que cette mutation est associée à un bon pronostic. À l'opposé, la duplication de l'exon 9 de KIT est beaucoup plus fréquente dans les GIST métasta-tiques que localisées (15, [24,25]. L'identification des gènes à l'origine de cette instabilité chromosomique particulière pourrait également contribuer à une meilleure connaissance de ces tumeurs et au développe-ment de thérapies adaptées.…”