Preclinical evaluation of [ ¹¹¹ In]-DOTA-trastuzumab for clinical trials

Abstract

In vitro and in vivo/SPECT imaging in SkBr3-bearing mice demonstrated that ¹¹¹ In-DOTA-trastuzumab is a potential compound for molecular imaging of SPECT for diagnosis and follow-up of HER2 expression in oncology.

Desenvolvimento de radioimunoconjugados como agentes teranósticos baseados no anticorpo monoclonal anti-HER2 (trastuzumabe): influência dos agentes quelantes e dos radionuclídeos nas propriedades biológicas

“…O conceito de radiofármacos teranósticos têm evoluído de estudos pré-clínicos rumo aos estudos clínicos com resultados promissores. [4,[18][19][20][21][22][23][24][25][26][27][28][29][30] Considerando a influência dos agentes quelantes bifuncionais e dos radionuclídeos nas propriedades físico-químicas e biológicas do RIC, o originalidade deste trabalho consiste em comparar o potencial de dois agentes quelantes, em razões molares diferentes, combinados aos radionuclídeos 111…”

“…As condições de conjugação para obtenção dos radioimunoconjugados tiveram como base estudos previamente publicados para os agentes quelantes, p-SCN-Bn-DTPA (DTPA) e DOTA-NHS-éster (DOTA). [11,15,[20][21][22][23][24][25][26][27][28][29][30]71,73,88,93,102] O trastuzumabe (Herceptin®) foi adquirido da Roche (Basileia, Suíça). Em concentração inicial de 10,5 mg .…”

“…As amostras de 10 µg foram preparadas com tampão de amostra sem redutor (pH = 6,5 -7,0) foi utilizado para acertar o volume final da reação para 1,5 mL (Figura 10). [16,19,20,21,[24][25][26]29,71,81,82,88,89,91,92,94,107] Figura 10 -Esquema da reação de radioimunoconjugação (A) AcM-DTPA- 111 In e (B) AcM-DOTA-177 Lu.…”

“…As marcações foram realizadas com a maior atividade molar estudada (43,09 MBq/nmol) e com pureza radioquímica superior a 90%. [26,89] Foram adicionados em microtubos, para cada RIC, 2,0 x 10 6 células SK-BR-3 contidas em 500 µL de meio de cultura DMEM com 10% de soro fetal bovino e 250 µL do AcM radiomarcado na concentração final de 13 ng/mL. Os microtubos foram levados à estufa e incubados na temperatura de 37 o C com 5% CO2.…”

“…11) massas tumorais atingiram aproximadamente 8 mm 3 . [24,26] O volume do tumor foi calculado conforme proposto por Faustino-Rocha et al…”