Potentiation of the control of pain by endogenous enkephalins through inhibition of their enzymatic inactivation, a new approach towards physiological analgesics

Abstract

Les inhibiteurs mixtes des deux enzymes d'inactivation des enképhalines endogènes, tels que le Debio 0827, augmentent leur concentration synaptique. Actifs par voie systémique et orale sur les douleurs aiguës, inflammatoires ou neuropathiques, ils sont dépourvus des effets secondaires de la morphine, y compris la tolérance, et représentent une avancée vers le développement d'analgésiques physiologiques. Le Debio 0827 est désormais en essai clinique (phase I). Mots clés Enképhalines · Métallopeptidases · Inhibiteurs mixtes · Analgésie physiologique · Douleur neuropathiqueAbstract Dual inhibitors of the two peptidases (neprilysine and aminopeptidase-N) involved in enkephalins inactivation as Debio 0827 led to an increase in their synaptic concentration. These inhibitors are active by systemic and oral route on nociceptive inflammatory and neuropathic pain in rodents. They are devoid of morphine side effects including tolerance and appear as a new approach towards physiological analgesics. Debio 0827 is now in clinical trial (phase I).