Potential metal impurities in active pharmaceutical substances and finished medicinal products – A market surveillance study

Avaliação de métodos empregando a espectrometria de massas com plasma acoplado (ICP-MS) para determinação de impurezas elementares e especiação química de arsênio e mercúrio em fármacos e excipientes

“…QUERALT; HIDALGO, 2013;SHAW et al, 2012), espectrometria de fluorescência de raios-X por dispersão de comprimento de onda (WDXRF) (FIGUEIREDO et al, 2016) e espectrometria de absorção atômica por chama (F AAS) e por forno de grafite (GF AAS) (PAULA et al, 2013;WOLLEIN et al, 2015) O controle de qualidade na indústria farmacêutica deve incluir a avaliação de impurezas elementares em todo o processo de fabricação, desde matérias-primas e fármacos, até recipientes e material de embalagem. As propriedades físico-químicas das amostras farmacêuticas e a diversidade das matrizes impõem exigências muito elevadas aos procedimentos analíticos, que devem ainda ter sensibilidade para detectar níveis traço dos elementos (BALARAM, 2016).…”

“…Por este motivo, diferentes estratégias são utilizadas para análise de produtos farmacêuticos, tais como: diluição de amostras em ácido nítrico (ANTES et al, 2011;LASZTITY et al, 2002;WANG et al, 1999;WANG et al, 2000), diluição em meio ácido (nítrico e ou clorídrico) e digestão em micro-ondas (FISCHER et al, 2014;LI et al, 2015;NIEMELA et al, 2004;RAO;TALLURI, 2007;SOLTYK et al, 2003;WOLLEIN et al, 2015), dissolução e digestão, com ácido nítrico e peróxido de hidrogênio, para facilitar os processos de 24 Introdução degradação oxidativa (LI et al, 2015;RAO;TALLURI, 2007), diluição em água régia (mistura de ácido nítrico e clorídrico -1:3) e digestão em micro-ondas (HOECKE; CATRY; VANHAECKE, 2012), diluição em ácido nítrico e clorídrico -3:1 e digestão em micro-ondas ou câmara de reação única (SRC) (MULLER et al, 2015), diluição em solvente orgânico como o 2-butoxietanol: água (25: 75% v/v) (LEWEN et al, 1995), diluição em ácido nítrico e peróxido de hidrogênio e digestão em micro-ondas, com uso de triton X-100 como emulsificante da amostra e tetralina para reduzir a viscosidade (RAO; TALLURI, 2007). Todas estas estratégias têm o objetivo de extrair os elementos a serem determinados e reduzir interferências que podem ser causadas por matéria orgânica (BALARAM, 2016).…”

“…Para solucionar problemas analíticos, Wollein et al (2015), utilizaram diferentes técnicas para a determinação de alguns elementos, porém a maioria foi determinado por ICP-MS. ICP OES foi utilizado para determinação de Cu e 25 Introdução espectrometria de absorção atômica para determinação de Hg por vapor frio (CV AAS), As (com geração de hidretos -HG AAS) e Cr (com forno de grafite -GF AAS) em amostras de insumos e produtos farmacêuticos (WOLLEIN et al, 2015). Na determinação de As por ICP-MS ocorreram interferências espectrais, principalmente devido a presença de cloreto, e resíduos de carbono nas amostras digeridas, interferiram na determinação de cromo (WOLLEIN et al, 2015).…”

“…Na determinação de As por ICP-MS ocorreram interferências espectrais, principalmente devido a presença de cloreto, e resíduos de carbono nas amostras digeridas, interferiram na determinação de cromo (WOLLEIN et al, 2015).…”

“…Paralelo a estas publicações, observa-se que nos últimos anos houve uma demanda crescente por técnicas analíticas que permitam a determinação rápida, precisa e exata, de impurezas elementares em níveis traço e para atender a estes requisitos a indústria farmacêutica e os laboratórios de controle de qualidade, são obrigados a investir na formação de mão de obra qualificada e compra de instrumentos sofisticados (ARGENTINE; OWENS; OLSEN, 2007; BALARAM, 2016;CARTER et al, 2016;LEWEN, 2011;SINGH et al, 2012). Vários estudos têm descrito a utilização de técnicas de espectrometria, tais como, ICP OES (TU; WANG; ANTONUCCI, 2010;STOVING et al, 2013) e ICP-MS (ANTES et al, 2011;KAUFFMAN et al, 2007;LEWEN, 2004;LI et al, 2015;RAO;TALLURI, 2007;WANG et al, 2000) que são técnicas multielementares e citadas nos capítulos propostos pela farmacopeia americana, porém outras técnicas, tais como, espectrometria de fluorescência de raios-X por reflexão total (TXRF) (MARGUI;QUERALT; HIDALGO, 2013;SHAW et al, 2012), espectrometria de fluorescência de raios-X por dispersão de comprimento de onda (WDXRF) (FIGUEIREDO et al, 2016) e espectrometria de absorção atômica por chama (F AAS) e por forno de grafite (GF AAS) (PAULA et al, 2013;WOLLEIN et al, 2015) O controle de qualidade na indústria farmacêutica deve incluir a avaliação de impurezas elementares em todo o processo de fabricação, desde matérias-primas e fármacos, até recipientes e material de embalagem. As propriedades físico-químicas das amostras farmacêuticas e a diversidade das matrizes impõem exigências muito elevadas aos procedimentos analíticos, que devem ainda ter sensibilidade para detectar níveis traço dos elementos (BALARAM, 2016).…”