Potencial antitumoral da formulação lipossomal DODAC/fosfoetanolamina sintética no modelo de hepatocarcinoma

Abstract

chegar a este momento. Entre as alternâncias de tempestades e dias ensolarados, no mar bravio que é a vida, sempre fostes o meu farol ao norte e, também, os ventos que sopram nas velas da minha embarcação, impulsionando-me.Aos meu pais, Marcos Lima e Norma Luna, por todo incentivo e encorajamento.Agradeço pelos valores e ensinamentos que recebi, aos quais sempre buscarei ser fiel.Aos meus irmãos, Tamires Luna e Lucas Luna, por serem um dos alicerces da minha existência. Em momento de felicidade, vocês compartilharam comigo os sorrisos mais sinceros e a euforia da alegria; nos dias tristes, acalentaram minha alma com palavras brandas e sábias; nas dificuldades, me encorajaram para eu dar o meu melhor e, simplesmente, descansar em Deus. Caminhando percorremos o caminho em direção à "utopia"; sim ela se afastou, eu sei, mas juntos chegamos até aqui e em companhia continuaremos a caminhar.Ao meu tio e sua esposa, Assis Luna e Sueli Luna, pelo apoio concedido para que eu pudesse me estabelecer em São Paulo. Vocês tornaram viável este momento.A Alethéia Lacerda, minha esposa, companheira e amiga. Utilizando as palavras do grande poeta Vinícius de Moraes: "A vida é arte do encontro, embora haja tanto desencontro pela vida". Fui agraciado por ter encontrado você, que inusitadamente veio "escondida" entre os papers, experimentos e pipetas. Você me fez redescobrir o significado da palavra compartilhar, trazendo "novos" sentimentos e momentos para minha existência. Obrigado por todo amor e auxílio, que tantas vezes me trouxeram alento e completude, me trazendo a certeza de que a felicidade só é plena quando partilhada. TE AMO! Ao Dr. Durvanei Augusto Maria, pelas oportunidades, ensinamentos valiosos, confiança e amizade. Agradeço por todo empenho e dedicação com os quais o senhor orientou este trabalho, estando sempre disposto e acessível para ajudar. Obrigado por me receber em seu laboratório e pelo acolhimento.A Dra. Elia Tamaso Espin Garcia Caldini, pela amizade e palavras de incentivo. A Senhora é inspiradora e me faz enxergar a vida acadêmica de uma maneira mais ampla e nobre.A Dra. Marcia Saldanha Kubrusly, por abrir as portas do seu laboratório, possibilitando as análises moleculares deste estudo. Além disto, e mais importante que isto, obrigado pela amizade, ensinamentos, apoio e conversas descontraídas, que sempre trouxeram ao meu rosto um doce e verdadeiro sorriso.A Dra. Juliana Pereira, pelas grandes contribuições para este trabalho. Obrigado por viabilizar as análises de citometria, permitindo a utilização dos equipamentos disponíveis em seu laboratório.A Dra. Greice Kelle Viegas Saraiva, pelo auxílio na preparação dos lipossomas e ensaios bioquímicos.A todos os Professores membros da banca do exame de qualificação, obrigado por todas as sugestões e contribuições. "Apesar das ruínas e da morte, Onde sempre acabou cada ilusão, A força dos meus sonhos é tão forte, Que de tudo renasce a exaltação E nunca as minhas mãos ficam vazias". Sophia de Mello Breyner Andresen"É melhor tentar e falhar, que preocupar-se e ver...

A pergunta da banca: qual sua motivação para estudar o zwitterion fosfamina?

“…Juntamente com seus alunos que orientou, produziu conhecimento sobre a fosfamina: desde o aspecto bioético sobre o fenômeno 21 até a segurança 22,23 passando inúmeros estudos pré-clínicos sobre o efeito antitumoral da fosfamina em diversas linhagens de tumores. [24][25][26][27][28][29][30][31][32][33] Os inúmeros alunos orientados por Durvanei na carreira stricto sensu, lhe tornou referência nacional e internacional no assunto, a plataforma COSMIC (the Catalog of Somatic Mutations in Cancer) 34 cita um dos trabalhos do Durvanei como referência do gene ETNK1. 35 Foi uma honra poder ter Durvanei como orientador.…”

Avaliação farmacológica sinérgica do composto monofosfoester 2-AEH2F associado com fármacos envolvidos no metabolismo tumoral no modelo de carcinomatose de mama de Ehrlich

“…Logo, tais anormalidades comprometem a produção eficiente de energia por meio da fosforilação oxidativa. Por sua vez, o composto 2-AEH2F, noutras linhagens estudadas pelo nosso grupo de pesquisa, como em células tumorais de mama humana MCF-7 83 , em células de melanoma B16-F10 79 , células do tumor ascítico de Ehrlich 130 , hepatocarcinoma 131 , entre outras exibiu o comportamento de modulação da função mitocondrial, com a perda significativa do potencial elétrico da membrana mitocondrial.…”

Avaliação do potencial antiproliferativo do composto 2-aminoetil dihidrogeno fosfato e associações farmacológicas em linhagem de células de leucemia mieloide crônica humana K562

“…As células de leucemia mieloide crônica resistentes que abrigam mutação BCR-ABL T315I apresentaram lenta proliferação celular associada à baixa regulação da via glicolítica e baixa produção ROS 93 45,46,103 e células de hepatocarcinoma (Hepa1c1c7) 104,105 .…”