Postoperative Active-Specific Immunotherapy of Lymph Node Micrometastasis in a Guinea Pig Tumor Model

Bier, H.; Armonat, G.; Bier, J.; Schirrmacher, Volker; Ganzer, U.

doi:10.1159/000276059

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“…As virus in the tumor vaccine, we used NDV strain Ulster, based on good experiences in various animal tumor models and in previous clinical studies with other forms of cancer (11,14,(23)(24)(25). Recently, interest in the use of tumor-selective replication competent viruses such as NDV, which has already been safely applied to many cancer patients in Europe and the United States, is reviving (13).…”

Section: Discussionmentioning

confidence: 99%

“…Certain proteins are selectively overexpressed in HNSCC (10), making these tumor antigens possible targets for immune recognition and reaction. In an animal model, it was shown that postoperative vaccination with irradiated, modified tumor cells could cure about one-third of the animals even after establishment of lymph node metastases (11). Furthermore, application of recombinant vaccinia virus expressing interleukin (IL)-2 as a tumor vaccine significantly improved survival of animals bearing HNSCC-tumors (6).…”

Section: Introductionmentioning

confidence: 99%

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Antitumor Vaccination in Patients with Head and Neck Squamous Cell Carcinomas with Autologous Virus-Modified Tumor Cells

Karcher

Dyckhoff²,

Beckhove

et al. 2004

Cancer Research

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Prognosis of patients with advanced head and neck squamous cell carcinomas (HNSCC) is still poor. Therefore, we analyzed whether antitumor vaccination with a virus-modified autologous tumor cell vaccine is feasible and safe in HNSCC patients. Furthermore, we determined the influence on disease-free survival and overall survival and the vaccination-induced antitumor reactivity. In a nonrandomized pilot study, 20 patients were vaccinated postoperatively. Vaccine was prepared from the tumor cell cultures of patients by infection of the cells with Newcastle Disease Virus, followed by ␥-irradiation, and vaccine was applied up to five times. Antitumor immune reactivity was determined in the skin by delayed type hypersensitivity skin reaction and in the blood by enzymelinked immunospot assay. Establishment of tumor cell cultures was successful in about 80% of the cases. After vaccination, we observed no severe side effects. Percentages of survival of vaccinated patients with stage III and stage IV tumors (n ‫؍‬ 18) were 61% at 5 years. Immune monitoring revealed significant increases of antitumor delayed type hypersensitivity reactivity especially in disease-free patients, and in a significant proportion of vaccinated patients the presence of tumor-reactive T-cells in the peripheral blood even 5 to 7 years after the last vaccination. Postoperative vaccination with virus-modified autologous tumor cells seems to be feasible and safe and may improve the prognosis of HNSCC patients with advanced tumors. This could be supported by antitumor immune responses that we observed especially in long-term surviving patients.

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Section: Discussionmentioning

confidence: 99%

Section: Introductionmentioning

confidence: 99%

Antitumor Vaccination in Patients with Head and Neck Squamous Cell Carcinomas with Autologous Virus-Modified Tumor Cells

Karcher

Dyckhoff²,

Beckhove

et al. 2004

Cancer Research

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“…The present investigation of regional low-dose IL-2 immunotherapy was performed on an inbred animal tumor model which enabled us to imitate one of the major obstacles in the treatment of head and neck cancer patients: residual micrometastasis in regional lymph nodes after curative surgery of the primary lesion [19]. Both perilymphatic and intralesional low-dose IL-2 treat ment failed to influence positively the natural course of the disease.…”

Section: Discussionmentioning

confidence: 99%

Regional Low-Dose lnterleukin-2 Immunotherapy of Lymph Node Micrometastasis in a Guinea Pig Tumor Model

Bier

Haas²,

Koldowski³

1994

ORL

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Strain 2 guinea pigs bearing the transplanted intradermally growing line 10 tumor underwent surgical excision of the primary lesion at a time when the tumor had already metastasized to the first draining lymph node. Postoperative perilymphatic immunotherapy with 500 or 5,000 IU of interleukin-2 (IL-2) for 12 consecutive days failed to cure the animals of residual lymphatic micrometastasis. Similarly, intratumoral IL-2 treatment of nonoperated guinea pigs did not alter the natural course of the disease. However, histological serial examination of the tumor-draining lymph nodes at the end of immunotherapy revealed significantly less tumor occupation in all IL-2-treated animals as compared to control animals.

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“…Ca. 50 % der Tiere mit Mikrometastasen wurden geheilt [9,79,84]. Klinische Untersuchungen an Patienten, die postoperativ eine Vakzine aus autologen Kolon-Karzinomzellen, inkubiert mit nicht-lytischem Newcastle Disease Virus, erhalten hatten, ergaben in 39 bis 60 % der Patienten eine positive DTH-Reaktion gegen autologe Tumorzellen allein [48].…”

Section: Tumorzell-xenogeninsation Und Virale Onkolysateunclassified

Therapeutische Tumorvakzination - Eine Standortbestimmung -

Schumacher¹

2000

Deutsche Zeitschrift für Onkologie

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Die Vorstellung, einen Impfstoff gegen Tumoren des Menschen zu entwickeln, ist so alt wie die Immunologie. Erste Versuche begannen vor 200 Jahren. Bis in die späten 30er Jahre des vorigen Jahrhunderts, als man weder Antibiotika noch Zytostatika hatte, setzte man ganz auf die körpereigenen Abwehrkräfte und suchte nach Wegen, diese zu verstärken. Frühzeitig wurde erkannt, dass Bakterien und ihre Produkte in der Lage waren, die Abwehrkräfte zu stimulieren. Gleichzeitig war man schon früh davon überzeugt, dass es auch beim Menschen eine spezifische Immunabwehr gegen Tumoren gibt, obwohl das erst in jüngster Zeit wirklich nachgewiesen wurde. Leider blieben die über viele Jahre immer wieder durchgeführten Studien zur Immunstimulation mit unspezifischen Agentien, inklusive der neuesten Entwicklungen wie Zytokine und LAKZellen, in ihren klinischen Ergebnissen sehr unbefriedigend. Nach Versuchen, durch Vakzination mit autologen oder allogenen Tumorzellen eine spezifische Immunantwort aufzubauen, die teilweise von Erfolg gekrönt waren, hat sich mit zunehmendem methodischen Fortschritt und besserer Charakterisierung von Tumorantigenen die Möglichkeit einer Vakzinierung mit tumortypischen Antigenen entwickelt. Diese Form einer aktiven spezifischen Immuntherapie, kombiniert mit Maßnah-men zur Verstärkung der Immunreaktion und mit gentherapeutischen Ansätzen, könnte im Anschluss an tumordestruktive Maßnahmen zu einem deutlichen Fortschritt, das heißt besseren Heilungsraten menschlicher Tumoren führen.Die Entwicklung von Tumorvakzinen basiert auf den Prä-missen, dass es qualitative und quantitative Unterschiede zwischen Tumorzellen und Normalzellen gibt, dass das Immunsystem diese Unterschiede prinzipiell erkennen kann und dass man es lehren kann, eine Tumorabstoßung im Zuge einer Immunantwort zu vollziehen. Vakzinetherapie hat also das Ziel, eine spezifische Immunantwort gegen einen vorhandenen Tumor zu induzieren oder eine vorhandene, aber zu schwache spezifische Immunreaktion gegen einen Tumor durch Maßnahmen zur Steigerung der Immunantwort zu verstärken. Dabei geht es vor allem um die vollständige Elimination restierender Tumorzellen nach operativer Entfernung der Haupttumormasse. Vakzinetherapie ist also Teil eines multimodalen Therapieansatzes, wobei tumordestruktive Maßnahmen, wie Operation, Radiotherapie und Chemotherapie, kombiniert werden mit spezifischer Immunisierung gegen einen autologen Tumor (Tumorvakzine) in Verbindung mit Maßnahmen, die die Immunantwort unspezifisch verstärken, wie antiimmunsuppressive Maß-nahmen (Cyclophosphamid, Cimetidin, Indometacin) [1], Zytokine (Interleukin-2, Interferon alpha) [45,58], Zytokininduktoren (BCG, C. parvum, Levamisol) [33,34] sowie Makrophagen-und NK-Zell-stimulierende Maßnah-men (KLH, Mistellektin, Interleukin-1) und Hyperthermie [26,33,38].

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Postoperative Active-Specific Immunotherapy of Lymph Node Micrometastasis in a Guinea Pig Tumor Model

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Antitumor Vaccination in Patients with Head and Neck Squamous Cell Carcinomas with Autologous Virus-Modified Tumor Cells

Antitumor Vaccination in Patients with Head and Neck Squamous Cell Carcinomas with Autologous Virus-Modified Tumor Cells

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Therapeutische Tumorvakzination - Eine Standortbestimmung -

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