Polymorphism of Human Organic Cationic Transporter1 (C480G) in Egyptian Chronic Myeloid Leukemia Patients on Imatinib

Abstract

Background: Human organic cationic transporter1 (Hoct1) is a plasma membrane transporter responsible for the main influx of Imatinib into chronic myeloid leukemia (CML) cells. Single nucleotide polymorphisms (SNPs) in the gene coding for hOCT1 are important factors causing Imatinib resistance. We investigated the frequency of hOCT1 SNP C480G among Egyptian CML patients and its relation to early molecular response as an indicator of treatment outcome. Materials and Methods: Two groups of CML patients were included in this study. Group I consisted of 25 patients responding to Imatinib treatment (Imatinib responsive) and group II consisted of 25 patients resistant to Imatinib (Imatinib resistant). Response criteria were assessed according to the NCCN (National Comprehensive Cancer Network) guidelines 2017. Twenty healthy controls of matched age and sex were also included (group III). For all patients, we studied hOCT1 C480G at initial presentation using Taqman drug metabolism genotyping as well as BCR-ABL percent at diagnosis and after 3 months interval. Results: hOCT1 C480G was present in 32% of studied CML patients. CC (wild) was detected in 68% of group I and 64% of group II. CG (mutant heterozygous) was present in 28% of group I and 36% of group II while GG (mutant homozygous) was detected in only one case in group I. CG was also detected in 15% of control subjects There was no significant difference between hOCT1 C480G polymorphism and Early Molecular Response (χ 2 = 0.089, p = 0.765). Conclusions: hOCT1

PROGNOSTIC VALUE OF CYP3A5 AND hOCT1 POLYMORPHIC GENE VARIANTS IN PATIENTS WITH CHRONIC MYELOID LEUKEMIA IN THE REPUBLIC OF BASHKORTOSTAN

“…У больных из Малайзии, у которых был выявлен гетерозиготный АG и гомозиготный вариант GG генотипа CYP3A5, был значительно меньше риск развития резистентности к иматинибу [35]. Другие авторы [31] в когорте 106 больных ХМЛ показали, что два полиморфизма гена CYP3А5 (rs 7776746) и гена hOCT1 M408V (rs628031) были достоверно связаны с полным цитогенетическим ответом (ПЦГО) через 6 месяцев и полным молекулярным ответом (ПМО) через 12 месяцев лечения. N.A.…”

“…Резистентность к терапии может проявляться и при отсутствии мутаций киназного домена, следовательно, есть необходимость изучения новых механизмов образования резистентного к лечению фенотипа, например генов, участвующих в метаболизме ИТК, наличия аберрантной экспрессии онкогенов и супрессоров опухолевого роста у больных ХМЛ [26,28]. Поскольку в исследованиях, посвященных изучению однонуклеотидных полиморфизмов генов (SNR) при ХМЛ, чаще обнаруживалась ассоциация полиморфизма гена CYP3А5 (rs 7776746) и гена hOCT1 M408V (rs628031) с ответом на лечение иматинибом, была изучена связь этих полиморфизмов с резистентностью к терапии и общей выживаемостью больных в многонациональной Республике Башкортостан (РБ) [29][30][31]. Однако изучение влияния этногенетических особенностей больных на полученные результаты не проводилось в связи с малочисленностью выборки.…”

GST and Mdr1 Gene Polymorphisms in Chronic Myeloid Leukemic Patients

“…This GSTP1 codon 105 polymorphism resulted in increased DNA damage and mutation, playing a crucial role in development of cancer as it alters protein function, diminishing its detoxification ability for certain mutagens and carcinogens (11). Nahla A. et al (2016) in their study indicated that GSTP1 mutant allele may contribute significantly to susceptibility to CML in sample of Egyptian patients (12). In a study done in Moroccan patients(M),Yaya Kassuogue et al (2015) have concluded that the GSTT1 null genotype is associated with the development of CML in males but not in females (13).…”