Polymorphic variant rs1739843 of heat shock protein beta-7 (HSPB7) gene and its relationship with on clinical profile and outcomes in patients with hypertrophic cardiomyopathy (results of a 10-year follow-up)

Abstract

Полиморфный вариант rs1739843 гена белка теплового шока 7 (HSPB7) и его связь с вариантами клинического течения и исходами у пациентов с гипертрофической кардиомиопатией (результаты 10-летнего наблюдения) Цель. Изучить связь полиморфного варианта rs1739843 гена белка теплового шока 7 (HSPB7) с вариантами клинического течения и исходами заболевания при гипертрофической кардиомиопатии (ГКМП). Материал и методы. В исследование включено 108 пациентов с ГКМП и хронической сердечной недостаточностью (ХСН) и сохраненной ФВ ЛЖ (≥50%) в возрасте ≥45 лет. Группу контроля составили 192 практически здоровых человека. Дизайн исследования включал в себя оценку особенностей клинического течения, определения исходов ГКМП с применением нового методического подхода, предложенного Rowin EJ, et al. (2017). Полиморфный вариант rs1739843 гена HSPB7 был идентифицирован методом полимеразной цепной реакции в режиме "реального времени". Результаты. У больных ГКМП и ХСН с сохраненной ФВ ЛЖ (≥50%) была выявлена значимо большая частота встречаемости генотипа ТТ и аллеля Т полиморфного варианта rs1739843 гена HSPB7, по сравнению с контрольной группой. Генотип СС и аллель С в большей степени характеризовал группу контроля. Распространенность генотипа ТТ в группе ГКМП составила 20,4% vs 4,2% в контрольной группе (ТТ: ТС+СС, отношение шансов (ОШ) =5,88, 95% доверительный интервал (ДИ) =2,52-13,75, p<0,001). Генотип СС выявлен в 80,2% в контрольной группе vs 31,5% в группе ГКМП (СС:ТС+ТТ, ОШ=0,11, 95% ДИ=0,07-0,19, p<0,001). Распределение аллелей С:Т полиморфного варианта rs1739843 гена HSPB7 для группы ГКМП составило 55,6: 44,4% vs 88,02: 11,98% в группе контроля (ОШ=5,88, 95% ДИ=3,91-8,85, p<0,001). При малосимптомном течении ГКМП, генотип ТТ и аллель Т полиморфного варианта rs1739843 гена HSPB7 также встречаются значимо чаще, чем в контрольной группе (16,7% vs 4,2%, соответственно (ТТ:ТС+СС, ОШ=4,60, 95% ДИ=1,63-12,99, p<0,001)). У пациентов с ГКМП в возрасте ≥45 лет, аллель Т встречался значимо чаще при появлении двух синдромов ГКМП: ХСН III-IV функционального класса (ФК) (NYHA)+ФП (18,8% vs 6,6%, соответственно), а также трёх синдромов: ХСН III-IV ФК (NYHA)+ФП+ВСС (4,2% vs 1,6%, соответственно), по сравнению с аллелем С. Заключение. Симптомное течение ГКМП в возрастной группе ≥45 лет с наличием 2 и более синдромов характеризуется неблагоприятным прогнозом. У больных ГКМП и ХСН с сохраненной ФВ ЛЖ (≥50%) в возрасте ≥45 лет была выявлена значимо большая частота встречаемости генотипа ТТ и аллеля Т полиморфного варианта rs1739843 гена HSPB7, по сравнению с контрольной группой. При малосимптомном течении ГКМП, генотип ТТ и аллель Т полиморфного варианта rs1739843 гена HSPB7 также встречаются значимо чаще, чем в контрольной группе. У пациентов с ГКМП аллель Т полиморфного варианта rs1739843 гена HSPB7 ассоциирован с наличием 2 и более синдромов, в составе которых есть ХСН.Ключевые слова: гипертрофическая кардиомиопатия, синдромы, хроническая сердечная недостаточность с сохраненной фракцией выброса левого желудочка, полиморфный вариант rs173984...

Genetic factors of heart failure (review)

“…Кроме того, показатели полигенного риска фенотипов ЛЖ были прогностическими факторами для СН [31]. Значимость полиморфных вариантов, локализованных в генах моногенных КМП, в детерминации риска развития СН показана и в других исследованиях [32,33]. Например, у пациентов с ГКМП и ХСН с сохраненной ФВ ЛЖ (≥ 50%) значительно чаще, чем в контрольной группе регистрировали генотип ТТ и аллель Т rs1739843 гена HSPB7 (для генотипа ТТ OR = 5,88), и аллель Т был ассоциирован с наличием двух и более синдромов, в составе которых есть ХСН, в том числе ХСН III-IV ФК (NYHA), фибрилляция предсердий, внезапная сердечная смерть [33].…”