Polymicleothle inhibitors of virus reproduction (alkylated nucleic acids, antisensc RNAs and ribozyme)

Abstract

Інститут молекулярної біології та генетики НАН України 252143, Київ, вул. Академіка Заболотного, 150 В огляді наведено дані власних робіт з вивчення поліну клеотид них інгібіторів вірусної репродукції. На моделях ДНК-та РНК-геномних вірусів показано противірусну активність ряду нуклеїнових кислот з різних природних джерел, а їхні алкіловані похідні виявилися значно ефективнішими інгібіторами вірусної репродукції. Ендогенний синтез антисенсових РНК забезпечував суттєве пригнічення репродукції В1Л-1 у культурах гемопоетичних клітин людини. Синтезовано та клоновано рибозим, здатний специфічно розрізати in vitro tat-PHK ВІЛ-J.

Development of the system for gene therapy of AIDS on the basis of antisense RNAs

“…4, A) and the titers of the infectious virus (Fig. 4, B) were compatible to these indices of viral reproduction in the standard [4] cell culture ÌÒ-4, traditionally used in the experiments of HIV isolation and titration. In our studies the infectious titer of the virus in sample 12 was lower than the rest, while no virus presence was detected in sample 11, which testifies to either considerable or complete resistance of these cells to HIV-infection.…”

“…1), i. e. the cell should have the state of balanced counteraction, where asRNAs control the level of key viral products at the pre-threshold level and thus block the transition of the viral infection into the productive phase. This principle of applying the transcriptional system of HIV promoter was successfully used by other laboratories [4] for intracellular expression of some genes with anti-HIV activity or super expression of different recombinant genes with non-specific antiviral activity (interferons, etc.). Pursuant to the determined properties there was a designed non-enhancer HIV promoter with triple tandem of SP-1 elements of transcriptional factors and TAR-element for the interaction with HIV-transactivator Tat.…”

“…The effect of antisense vector construction on HIV reproduction in hematopoietic cells: A -in the presence of antibiotic G-418; B -without the antibiotic (a -non-transfected cells; bcells, transfected with vector construction pDL52-91neo; c -cells, transfected with antisense vector construction pHIV-as-neo)[4] …”