Polyglandular autoimmune syndromes

Abstract

The polyglandular autoimmune syndromes (PAS) comprise a wide spectrum of autoimmune disorders and are divided into a very rare juvenile (PAS type I) and a relatively common adult type with (PAS II) or without adrenal failure (PAS III). First clinical manifestation of PAS I usually occurs in childhood, whereas PAS II mostly occurs during the third and fourth decades. PAS I is caused by mutations in the autoimmune regulatory (AIRE) gene on chromosome 21 and is inherited in an autosomal recessive manner. Mutations in the AIRE gene result in defect proteins which cause autoimmune destruction of target organs by disturbing the immunological tolerance of the patients. Genetic testing may identify patients with PAS I, but not those with PAS II/III. For PAS II/III, susceptibility genes are known which increase the risk for developing autoimmune disorders, but must not be causative. These are certain HLA genes, the cytotoxic T lymphocyte antigen gene, and the protein tyrosine phosphatase nonreceptor type 22 gene on chromosomes 6, 2 and 1 respectively. Actual diagnosis of PAS involves serological measurement of organ-specific autoantibodies and subsequent functional testing. Management of patients with PAS including their family relatives is best performed in centres with special expertise in autoimmune endocrine disorders.

Induction of remission in autoimmune polyglandular syndrome type three (APS III): An old drug with new perspectives

“…The presence of autoimmune thyroiditis and the absence of adrenal insufficiency are crucial for the diagnosis of all subtypes of APS III. The exact prevalence of APS is unknown, although APS III accounts for 41.5% of all APS 3. The diagnosis is made after the presence of two components, yet it may be delayed for 29 years till the onset of consecutive autoimmune diseases 3.…”

“…The exact prevalence of APS is unknown, although APS III accounts for 41.5% of all APS 3. The diagnosis is made after the presence of two components, yet it may be delayed for 29 years till the onset of consecutive autoimmune diseases 3. The most frequent non‐endocrine diseases associated with APS III are vitiligo, atrophic gastritis/pernicious anemia, and collagen diseases (7%, 9.8%, and 5% respectively) 4.…”

Autoimmune polyglandular syndromes in the adults: the genetic and immunological diagnostic criteria

“…АПС 3-го и 4-го типа отличаются от АПС 2-го типа лишь комбинациями составляющих -эндокринных и неэндокринных заболеваний, мани-фестируют в том же возрасте, имеют идентичное гендерное распределение и общие генетические и иммунологические маркеры. В течение жизни па-циента при присоединении новых компонентов синдрома один тип АПС взрослых может быть пере-классифицирован в другой [9].…”

“…Помимо 3 ос-новных признаков у пациентов возможно наличие и присоединение в течение жизни других аутоиммун-ных заболеваний -алопеции, синдрома мальаб-сорбции, аутоиммунного тиреоидита, пернициоз-ной анемии, СД1, первичного гипогонадизма, вити-лиго, аутоиммунного гепатита, васкулитов и др. Для постановки диагноза достаточно наличия 2 из 3 компонентов клинической триады, а если у пациен-та имеется родственник первой линии родства с установленным диагнозом АПС 1-го типа, то для диагноза достаточно и одного компонента [9]. АПС 2-го типа встречается чаще.…”

“…Так, некоторые исследователи [9] полагают, что в связи с ассоциацией обоих аутоиммунных заболе-ваний (СД1 и первичной надпочечниковой недоста-точности) с одинаковыми гаплотипами нет необхо-димости проводить поиск генетических предикто-ров развития болезни Аддисона у пациентов с СД1. Однако в крупных зарубежных исследованиях под-тверждено значимое увеличение частоты встречае-мости гаплотипов DRB1*0301-DQA1*0501-DQB1*0201 и DRB1*0404-DQA1*0301-DQB1*0302 у пациентов с хронической надпочечниковой недо-статочностью, в том числе в составе АПС 2-го типа независимо от присутствия СД1 и аутоиммунных заболеваний щитовидной железы.…”