Polyamine Oxidase Expression Is Downregulated by 17β-Estradiol via Estrogen Receptor 2 in Human MCF-7 Breast Cancer Cells

Abstract

Polyamine levels decrease with menopause; however, little is known about the mechanisms regulated by menopause. In this study, we found that among the genes involved in the polyamine pathway, polyamine oxidase (PAOX) mRNA levels were the most significantly reduced by treatment with 17β-estradiol in estrogen receptor (ESR)-positive MCF-7 breast cancer cells. Treatment with 17β-estradiol also reduced the PAOX protein levels. Treatment with selective ESR antagonists and knockdown of ESR members revealed that estrogen receptor 2 (ESR2; also known as ERβ) was responsible for the repression of PAOX by 17β-estradiol. A luciferase reporter assay showed that 17β-estradiol downregulates PAOX promoter activity and that 17β-estradiol-dependent PAOX repression disappeared after deletions (−3126/−2730 and −1271/−1099 regions) or mutations of activator protein 1 (AP-1) binding sites in the PAOX promoter. Chromatin immunoprecipitation analysis showed that ESR2 interacts with AP-1 bound to each of the two AP-1 binding sites. These results demonstrate that 17β-estradiol represses PAOX transcription by the interaction of ESR2 with AP-1 bound to the PAOX promoter. This suggests that estrogen deficiency may upregulate PAOX expression and decrease polyamine levels.

The use of ribociclib in real clinical practice: results of a single-center observational retrospective study

“…Медиана ВБП на фоне терапии рибоциклибом в группе пациенток люминального В-подтипа РМЖ составила 20,0 ± 3,07 мес. от начала лечения (95% доверительный интервал (ДИ) 13,[9][10][11][12][13][14][15][16][17][18][19][20][21][22][23][24][25][26]. Среднее время до прогрессирования в группе люминального А-подтипа составило 40,4 ± 3,9 мес.…”

“…В РКП при одинаковых фенотипических характеристиках опухоли отмечаются разные ответы на противоопухолевые препараты. Несмотря на значимые результаты высокой эффективности комбинированной терапии с CDK4/6-ингибиторами при мРМЖ, пациенты в дальнейшем имеют прогрессирование опухолевого процесса, что актуализирует поиск механизмов развития гормонорезистентности как важной онкологической задачи [21][22][23][24][25][26][27]. Первичная и вторичная резистентность, обусловленная обходными сигналами для стимуляции пролиферации опухолевых клеток и способностью к устойчивому формированию комплекса «циклин D -CDK4/6», ограничивает эффективность ингибиторов CDK4/6 [20,21,28].…”

SPARC Is Highly Expressed in Young Skin and Promotes Extracellular Matrix Integrity in Fibroblasts via the TGF-β Signaling Pathway

“…Total RNA isolation, cDNA synthesis, and RT-PCR proceeded as described [58,59]. The PCR cycling steps were: 94 • C for 30 s (denaturation), optimized annealing temperatures (Supplementary Table S1) for 60 s, and 72 • C for 30 s (extension).…”