Pleiotropic Effects of Calcium Channel Blockers

Abstract

Calcium channel blockers are a group of drugs that commonly prescribed to treat cardiovascular disorders such as; hypertension, angina pectoris, peripheral vascular disorders and some arrhythmias. Calcium channel blockers, particularly the newer, longer-acting agents, are clearly effective in reducing elevated blood pressure with minimal to modest adverse effect profiles, therefore they are used extensively. These drugs reduce the amount of calcium entering cells of the heart and blood vessel walls, and they cause vasodilatation especially in arterioles. These drugs commonly block L-type of voltagegated calcium channels. Recent studies have shown that some calcium channel blockers also bind to N-and T-type channels. N-type channels are located in high amounts at the presynaptic terminals of neurons. T-type calcium channels known to be present in cardiac and smooth muscle, and also in many neuronal cells in the central nervous system. Blockage of these two types of channels leads to decreased glomerular capillary pressures, stabilization of the reninangiotensin-aldosterone system, and sympathetic nervous system. As a result, especially new generation of calcium channel blockers have effects that are defined as pleiotropic effects, such as reno-protective, vascular endothelial protective and cardio-protective effects.ÖZET Kalsiyum kanal blokerleri, hipertansiyon, angina, periferik vasküler bozukluklar ve bazı aritmiler gibi kardiyovasküler hastalıkların tedavisinde yaygın olarak kullanılan bir ilaç grubudur. Kalsiyum kanal blokerlerinden özellikle daha yeni, daha uzun etkili olanlar, daha düşük yan etki profilleri ile hipertansiyon tedavisinde oldukça etkilidir. Bu ilaçlar, damar düz kası ve kalp hücrelerinde, sitoplazma membranındaki voltaj-bağımlı kalsiyum kanallarına veya reseptörlere yüksek afinite ile bağlanarak kalsiyum girişini azaltırlar, özellikle arteriyollerde düz kasları gevşeterek güçlü vazodilatasyon yaparlar. Voltaj-bağımlı kalsiyum kanallarının çoğunlukla L-tipine bağlanırlar. Yakın zamanda yapılan çalışmalar, bazı kalsiyum kanal blokerlerinin N-ve T-tipi kanallara da bağlandığını göstermiştir. Bunlardan N-tipi kanallar sempatik sinir uçlarında, T-tipi kanallar ise kardiyak sinus nodu ile afferent ve efferent arteriyollerde bulunur. Bu iki tip kanalın blokajı, glomerüler kapiller basıncın azalmasına, renin-anjiotensin-aldosteron sisteminin ve sempatik sinir sisteminin stabilizasyonuna neden olur. Sonuçta, özellikle yeni jenerasyon kalsiyum kanal blokerleri, renoprotektif, vasküler endotel koruyucu etki ve kardiyoprotektif etkiler gibi pleiotropik etkiler olarak tanımlananan etkilere sahiptirler.

Effect of Benidipine Alone and in Combination With Bosentan and Sildenafil in Amelioration of Pulmonary Arterial Hypertension in Experimental Model in Rats

“…Benidipine is witnessed to exhibit a pleiotropic effect. 11 Apart from being a novel CCB, benidipine also increases NO by enhancing the expression of eNOS. 12 Moreover, it has been reported that benidipine also decreases the activity of TGF-β [8–9].…”