Planejamento de inibidores da enzima gliceraldeído-3-fosfato desidrogenase de Trypanosoma cruzi e avaliação bioquímica por calorimetria de titulação isotérmica

Abstract

Assim como tudo na vida, esse trabalho não foi feito por uma pessoa apenas, contei em vários momentos com amigos, não só na parte científica, mas também no cotidiano onde sempre foi provido total apoio. Gostaria de dedicar e agradecer a todos! Começo os agradecimentos com as três pessoas mais importantes: meu pai, Luiz Alberto Prokopczyk, que antes de tudo sempre foi um dos meus maiores exemplos e que eu tenho orgulho de ser seu legado e que um dia eu torne, no mínimo, igual; e a minha mãe, Vera Lúcia Muccilo Prokopczyk, que como um anjo da guarda nunca me abandonara e sempre me manteve "em pé" e com força para lutar e jamais desistir. Ao meu "fiel escudeiro" e irmão Yuri Muccilo Prokopczyk por sempre me apoiar. Em um parágrafo à parte, agradeço a minha "magrela" que se postou ao meu lado em minhas decisões, aguentou minhas lamurias e chatices, e que sem ela as coisas não teriam graça. Obrigado Aline! Agora, agradeço a uma pessoal fundamental, meu orientador e amigo, Prof. Dr. Carlos Alberto Montanari por confiar o presente trabalho a mim e sabiamente me guiar para uma rota de sucesso! À Malú, por ser uma "mãezona" e sempre estar presente. À CNPq pelo apoio financeiro concedido ao longo dos dois anos. Ao IQSC e a seção de pós-graduação, em especial a Silvia e Andreia por sempre mostrarem-se prestativas.

Estudo in vitro do metabolismo microssomal hepático de agentes tripanossomicidas

“…Segue na Figura 1.4 as estruturas dos principais inibidores enzimáticos da TcGAPDH desenvolvidos pelo grupo, bem como os valores de suas constantes de inibição (K i ) frente essa importante enzima da via glicolítica. [23][24] Figura 1.4 -Principais inibidores enzimáticos da TcGAPDH desenvolvidos pelo grupo NEQUIMED e os valores de suas constantes de inibição (Ki).…”

“…No caso da enzima DHODH de tripanosomatídeos comoTrypanosoma cruzi e Leishmania major, o fumarato é o agente oxidante. Estudos utilizando experimentos de "knock out" do gene que codifica a enzima Diidroorotato desidrogenase de TcDHODH sugerem o papel essencial desta enzima para a sobrevivência do parasito [23][24][25][26][27][28][29][30][31][32].…”

“…[23][24][25][26][27][28][29][30][31][32] Figura 1.7 -Reação de óxido-redução catalisada pela enzima TcDHODH.Essa reação corresponde à única etapa de oxido-redução na síntese de novo de nucleotídeos de pirimidina. Durante a catálise, a DHODH utiliza a flavina mononucleotídeo (FMN) como coenzima na primeira parte da reação para promover a oxidação do substrato DHO enquanto FMN é reduzido.…”