Piracetam elevates muscarinic cholinergic receptor density in the frontal cortex of aged but not of young mice

Abstract

Chronic treatment (2 weeks) with piracetam (500 mg/kg, once daily PO) elevated m-cholinoceptor density in the frontal cortex of aged (18 months) female mice by about 30-40%, but had no effect on m-cholinoceptor density in the frontal cortex of young (4 weeks) mice. The effect of piracetam on m-cholinoceptor density as determined by the specific binding of tritiated QNB was not affected by concomitant daily treatment with either choline (200 mg/kg) or scopolamine (4 mg/kg). It is concluded that the effect of piracetam on m-cholinoceptor density could explain the positive effects which have been reported for combinations of cholinergic precursor treatment with piracetam on memory and other cognitive functions in aged experimental animals and patients and could also represent part of the possible mechanism of action of piracetam alone.

DM235 (sunifiram): a novel nootropic with potential as a cognitive enhancer

“…In particular, piracetam might alter presynaptic cholinergic function, possibly by enhancing high-affinity neuronal uptake of choline (Pedata et al 1984), but these data are controversial (Franklin et al 1986). Pilch and Müller (1988) have shown that piracetam elevates muscarinic receptor density in the frontal cortex of aged but not of young mice. Increased acetylcholine release has been demonstrated for piracetam (Hitzenberger et al 1998) and aniracetam increases acetylcholine content in the hippocampus and cerebral cortex (Toide 1989).…”

Possibilities to Use a Fixed Combination of Piracetam and Cinnarizine in Neurological Practice

“…Пирацетам оказывает влияние на несколько нейро-трансмиттерных систем: холинергическую [5][6][7][8], серото-нинергическую [9], норадренергическую [10] и глутама-тергическую [11]. Модуляция этих биохимических систем связана с увеличением количества постсинаптических рецепторов и восстановлением функции этих рецепто-ров.…”

“…Учитывая данные о влиянии дисфункции системы ацетилхолина и глутамата на когнитивное снижение, эффекты пирацетама на холинергическую и глутаматер-гическую нейротрансмиссию представляют наибольший интерес. На животных моделях пирацетам влияет на уро-вень ацетилхолина в гиппокампе [8] и увеличивает коли-чество мускариновых холинергических рецепторов в лобной коре у пожилых крыс на 40% [6]. Под влиянием пирацетама нормализовался холинергический дефицит, связанный со старением [5,7].…”

Place of piracetam in the modern practice of medicine

“…Препарат взаимодействует с системой нейротрансмиттеров, оказывая модулирующее действие на холинерги-ческую [76,84,88,94], серотонинергическую [91], норадренергическую [81] и глютаматергическую [86,93] нейротрансмиссию, что особенно важ-но, поскольку нарушения синаптической передачи с участием ацетилхолина и глутамата обусловлива-ют «возрастные» нарушения памяти и других ког-нитивных функций [34,86,89]. При исследовании влияния пирацетама на основные нейромедиатор-ные процессы выявлено, что, несмотря на то что по своей химической структуре пирацетам можно рассматривать как циклическое производное ГАМК, согласно данным фармакокинетического иссле-дования препарата [63,77], циклическая часть его молекулы не подвергается размыканию с образова-нием ГАМК, которая могла бы оказывать прямой эф-фект.…”

“…Сравнительное исследование [84] влияния пираце-тама на уровень биогенных моноаминов в коре мозга, полосатом теле, гипоталамусе и стволе мозга показа-ло, что препарат разнонаправленно влияет на основ-ные нейромедиаторные системы в различных участках головного мозга. Так, пирацетам достоверно повы-шает содержание серотонина (5-НТ) во фронтальной коре мозга и уменьшает -в полосатом теле, гипота-ламусе и стволе мозга [91].…”