Photochemical stability of biologically active compounds. IV. Photochemical degradation of chloroquine

Nord, Karin; Karlsen, Jan; Tønnesen, Hanne

doi:10.1016/0378-5173(91)90375-x

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“…Chloroquine (8) undergoes photochemical degradation in aqueous solutions (pH 7.4) on irradiation with 240-600 nm light. The major reaction leads to N-dealkylation to give several products including (9)- (11), which have been identified by MS and NMR spectrometry [49]. Some of the dealkylation reactions are shown in Figure 3.…”

Section: Photodealkylation Reactionmentioning

confidence: 99%

Photostability and Photostabilization of Drugs and Drug Products

Ahmad

Ahmed

Anwar

et al. 2016

International Journal of Photoenergy

120

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Photostability studies of drugs and drug products are an integral part of the product development process in the pharmaceutical industry. These studies are carried out to ensure quality, efficacy, and safety of the formulated products during manufacture, storage, and use. This review deals with the concept of photostability and related aspects and the literature available in the field. It highlights the role of the photochemistry in the photostability studies, describes the functional groups important for the photoreactivity of drugs, explains photophysical processes, and deals with the kinetics of photochemical reactions. The various modes of photodegradation of drugs with examples of selected compounds are presented. The biological consequences of the effect of light on the drug degradation are described. The photostability testing of drugs and drug products and the requirements under ICH guideline are discussed. Some information on the packaging requirements for the formulated products is provided. The various methods used for the photostabilization of solid and liquid dosage forms are also discussed.

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Section: Photodealkylation Reactionmentioning

confidence: 99%

Photostability and Photostabilization of Drugs and Drug Products

Ahmad

Ahmed

Anwar

et al. 2016

International Journal of Photoenergy

120

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“…Decomposition can generate toxic degradants and cause adverse side effects. For example, a photodegradation product of chloroquine led to toxic reactions, which could be hazardous to patients [5]. Instability can also lead to poor bioavailability due to pre-systemic loss of an active pharmaceutical ingredient (API).…”

mentioning

confidence: 99%

Stability Challenges in Drug Discovery

Kerns

2009

Chemistry & Biodiversity

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Stability is one of the most important properties of drug candidates. Instable compounds can lead to false positive high-throughput screening (HTS) hits, incorrect bioassay results, erroneous structure-activity relationships (SAR), low oral bioavailability, drug withdrawal, toxic reactions from degradation products, and difficult formulation development. Screening of stability has been implemented early in drug discovery to identify labile chemotypes and guide structural modification. The most commonly applied stability studies in drug discovery are stability-pH profile, stability in gastrointestinal fluids, stability in bioassay media, excipient compatibility, and prodrug screening. The strategy enhances the quality of drug development candidates and reduces the risks.

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“…As pesquisas sobre fotodegradação de fármacos vêm ganhando destaque nas últimas décadas e é possível encontrar na literatura grande número de estudos descritos para fármacos, tais como anti-hipertensivos, anti-inflamatórios, antibióticos, ansiolíticos, antimaláricos, diuréticos e vitaminas (QUADRO 1.2). CALATAYUD, 2000;ICARDO et al, 2003b Cloroquina Anti-infeccioso: antiprotozoário NORD; KARLESEN;TØNNESEN 1991;ELFATIH et al, 1994;ANDERSEN;TØNNESEN, 1997;NORD et al, 1997;NORD, 1998;BAERTSCHI, 2004 Ciprofloxacino Anti-infeccioso: quimioterápico TORNIAINEN;TAMMILEHTO;ULVI, 1996;OUÉDRAOGO et al, 2000 ;VAN DOORSLAER et al, 2011 Clorotiazida Diurético (**) ULVI, 1998. , 1983;VARGAS et al, 1998bHidroclorotiazida Diurético ULVI, 1998Hidroxiprogesterona Hormônio ZHAN et al, 1998 Ibuprofeno Depressor do SNC: analgésico-antipirético GABRIELE-CAVIGLIOLI et al, 2002;PACKER et al, 2003;MUSA;ERIKSSON, 2007 MOTWANI et al, 2007;VAN DOORSLAER et al, 2011 Nabumetona Antirreumático: antiinflamatório nãoesteroide MORIWAKI et al, 2001;VALERO;COSTA, 2003;VALERO, 2004 Naproxeno Depressor do SNC: analgésico-antipirético BOSCÁ et al, 1990;BOSCÁ;MARÍN;MIRANDA, 2001 JIMÉNEZ;MIRANDA;TORMOS, 1997;VALERO;CARRILLO, 2004;…”

Section: Fármacos Sensíveis à Fotodegradaçãounclassified

“…O início do processo de degradação, com quebra da molécula, acontece na ligação α-C-H da cadeia lateral. Este processo de degradação é fortemente dependente da quantidade de oxigênio presente no meio, ou seja, se desencadeia e acontece sob condições aeróbicas KARLESEN;TØNNESEN, 1991;ANDERSEN;TØNNESEN, 1997;NORD et al, 1997;NORD, 1998).…”

Section: Cloroquinaunclassified

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Avaliação da fotoestabilidade de acetazolamida e loratadina e da capacidade de fotoproteção de seus complexos com ciclodextrinas

Granizo¹,

Elizabeth²

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A fotoestabilidade é uma propriedade das moléculas que, quando utilizada como parâmetro farmacêutico, descreve como um fármaco responde à exposição à luz (solar ou artificial). No presente trabalho, foi avaliada a fotoestabilidade dos fármacos loratadina (LORA) e acetazolamida (ACZ) e de complexos LORA-ciclodextrinas. O estudo de fotoestabilidade de LORA (Capítulo 2) indicou que o fármaco é estável quando no estado sólido, porém, ocorre surgimento de coloração intensa. Por outro lado, quando em solução, observou-se degradação do fármaco, com surgimento de vários fotoprodutos denominados F 1 a F 15 , dentre os quais foi possível identificar cinco compostos: F 4 (C 13 H 10 N), F 10 (C 14 H 10 ClN), F 8 (C 20 H 18 ClN 2 O), F 9 (C 19 H 18 ClN 2) e F 14 (C 17 H 14 ClN). A validação do método analítico CLAE, utilizado para quantificação de LORA em especialidades farmacêuticas (comprimidos e xaropes) é descrita no Capítulo 3. Na avaliação da fotodegradação forçada de formulações líquidas contendo LORA, foram degradados até 50% do fármaco. As formulações sólidas apresentaram-se fotoestáveis, observando-se perda de menos de 5% do fármaco. Não foram encontrados produtos de fotodegradação nas formulações, quando analisadas tal qual, obtidas do mercado. Dessa forma, as embalagens primárias garantiram sua estabilidade. A complexação de LORA com ciclodextrinas (Capítulo 4) mostrou-se um recurso bastante interessante para melhorar a fotoestabilidade do fármaco, uma vez que, após 12 horas de irradiação luminosa, é possível recuperar até 99% deste, quando na forma de complexo com -CD na proporção 1:1. Finalmente, o Capítulo 5 traz o método CLAE desenvolvido e validado para avaliação da acetazolamida (ACZ), o qual mostrou-se adequado para a quantificação do fármaco, obtendose ótima linearidade, precisão, exatidão e seletividade. Segundo as condições do guia Q1B, a ACZ se manteve estável quando submetida à radiação luminosa utilizando meios aquosos e no estado sólido. No entanto, a fotoestabilidade da ACZ foi afetada na presença de metanol, sendo possível quantificar três impurezas.

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Photochemical stability of biologically active compounds. IV. Photochemical degradation of chloroquine

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