Phosphodiesterase Enzymes and Inhibitors: Review

Abstract

Ö ÖZ ZE ET T Siklik nükleotid fosfodiesteraz enzimleri, vücutta her dokuda ve hücrede bulunabilen enzimlerdir. cAMP ve cGMP'yi hidroliz ettikleri için hücre sinyallerinde önemli rol oynarlar. PDE süper ailesi PDE1-PDE11 arasında olmak üzere 11 tanedir. Memeli hücrelerinde her bir aile 20'den fazla gen vermek için birdört farklı gen taşımaktadır. Bu genler 50'den fazla farklı PDE proteinini kodlarlar. PDE enzimleri içerisinde özellikle PDE1 ve PDE6 iyi karakterize edilmiş izozimlerdir. PDE'ler hücre ve dokularda spesifik dağılım gösteren enzimlerdir. Vücudun farklı doku ve organlarında bulunan PDE enzimleri farklılık gösterir. Bu sayede çeşitli hücre fonksiyonlarında farklı fizyolojik olaylara aracılık edebilirler. PDE izoenzimlerinin hücre ve doku fonksiyonlarına özel katkıları ve patofizyolojik düzenlenmeleri bugün önemli bir araştırma alanı oluşturmaktadır. Bu durum, etkileri henüz tam olarak belirlenmediği için özellikle PDE7-PDE11 gibi yeni PDE ailelerini daha çok ilgilendirmektedir. İnflamasyon, nörodejenerasyon ve kanser gibi birçok patolojik durumda meydana gelen değişiklikler, hücre içi sinyallerle ilgili PDE'lerin serbestleşmesini, bu patolojilerin önlenmesini, ayrıca bu tür patolojik durumların tedavisinde gözlemle-nen zorlukları açıklayabilir. Bu konularda yapılacak araştırmalar sonucu elde edilecek bulgular henüz kesin tedavisi bulunmayan hastalıkların tedavisinde yeni gelişmelere yol açabilir. Bu çalışmada, PDE enzimlerinin özellikleri, vücutta bulundukları doku ve organlar ile patofizyolojik olaylardaki rolleri açık-lanmış, ilaveten PDE inhibitörü ilaçlar anlatılmıştır. Ayrıca yeni geliştirilen ve ruhsatlandırma çalışmaları devam eden PDE inhibitörü bileşikler hakkında da bilgi verilmiştir.A An na ah ht ta ar r K Ke el li im me el le er r: : Fosfodiesteraz inhibitörleri; 2',3'-siklik AMP; 2',3'-siklik GMP A AB BS ST TR RA AC CT T Cyclic nucleotide phosphodiesterase enzymes can be found in every tissue and cell in the body. They play an important role in cell signaling because they hydrolyze cAMP and cGMP. PDE superfamily is 11 units, including PDE1-PDE11. Each family in mammalian cells encompasses 1 to 4 distinct genes, to give more than 20 genes. These genes encode more than 50 different PDE proteins. PDE enzymes in particular PDE1 and PDE6 are isozymes have been well characterized. PDEs are enzymes exhibiting specific distribution in cells and tissues. PDE enzymes located in different tissues and organs of the body vary. In this way, they can mediate different physiological events in various cell functions. Today, private contributions and pathophysiological regulations of PDE isoenzymes in cell and tissue functions constitute an important research field. This situation is more relevant for especially new PDE families such as PDE7-PDE11, because their effects have not been fully determined. Changes that occurs in many pathological situations such as inflammation, neurodegeneration and cancer, may explain the liberalization of PDEs related to the intracellular signaling as well as prevention of th...