Phenotypic delineation of the retinal arterial macroaneurysms with supravalvular pulmonic stenosis syndrome

Abstract

Retinal arterial macroaneurysms with supravalvular pulmonic stenosis (RAMSVPS), also known as Familial Retinal Arterial Macroaneurysms (FRAM) syndrome, is a very rare multisystem disorder. Here, we present a case series comprising ophthalmologic and systemic evaluation of patients homozygous for RAMSVPS syndrome causative IGFBP7 variant. New clinical details on 22 previously published and 8 previously unpublished patients are described. Age at first presentation ranged from 1 to 34 years. The classical feature of macroaneurysms and vascular beading involving the retinal arteries was universal. Follow up extending up to 14 years after initial diagnosis revealed recurrent episodes of bleeding and leakage from macroaneurysms in 55% and 59% of patients, respectively. The majority of patients who underwent echocardiography (18/23) showed evidence of heart involvement, most characteristically pulmonary (valvular or supravalvular) stenosis, often requiring surgical correction (12/18). Four patients died in the course of the study from complications of pulmonary stenosis, cerebral hemorrhage, and cardiac complications. Liver involvement (usually cirrhosis) was observed in eight patients. Cerebral vascular involvement was observed in one patient, and stroke was observed in two. We conclude that RAMSVPS is a recognizable syndrome characterized by a high burden of ocular and systemic morbidity, and risk of premature death. Recommendations are proposed for early detection and management of these complications.

Triple retinal arterial macroaneurysms in a hypertensive patient with hypothyroidism

“…In educational platforms, a single RAM lesion was observed in elderly females with hypothyroidism with [ 12 ] and without associated systemic illness [ 13 ]. Multiple RAMs, on the other hand, had been recorded in young patients homozygous for the retinal arterial macroaneurysms with supravalvular pulmonic stenosis (RAMSVPS) syndrome causative IGFBP7 variant, two of whom had an associated hypothyroidism [ 14 ].…”

Retinal Arterial Macroaneurysm: Pathogenesis, Diagnosis, and Treatment

“…Bu tanıda ortalama başvuru yaşı 12,5' dur (1 -34 yıl) ve her iki cinsiyeti de eşit olarak etkilemektedir. [15] FRAM vakalarının %88'inde lensin arkasında veya optik diskte hyaloid arter kalıntısı görülmektedir. [16] FRAM olgularında, Coats'un periferik retinal telenjiektatik anevrizmal genişleme ve periferik kapiller non-perfüzyon alanları gibi bulgular görülebilmektedir.…”

“…Retinal vasküler kılıflanma ve submaküler gliotik kitle alanları da görülebilmektedir. [15,16] FRAM vakalarının %71'inde tekrarlayan vitreus kanaması, retina önü kanama, retina içi kanama, retina altı kanama ve sızıntı yapan makroanevrizmalara ikincil tekrarlayan eksüdasyon epizodları bildirilmiştir. FRAM; aslında kardiyak, karaciğer ve intrakraniyal bulgularla ilişkili multisistemik bir bozukluktur.…”

“…FRAM hastalarında karaciğer tutulumu ve siroz bildirilmiştir, ayrıca beyin kanaması ve inme dahil intrakraniyal komplikasyonlar da gözlenmiştir. [15,16] Ayırıcı tanıda Coats hastalığı düşünülmelidir. Fakat FRAM'in aksine, Coats hastalığı idiyopatik olup sistemik tutulumu olmayan genç erkekleri etkileyen tek taraflı bir hastalıktır.…”

“…Açılmayan vitreus kanaması için vitrektomi düşünülebilir ve eksüdatif retina dekolmanı olan olgularda Coats hastalığında olduğu gibi dışardan drenaj yapılabilir. [15,16] Genç olgularda da RAM görülebilir. Bu durumda görülen RAM'ler şunlar olabilmektedir; konjenital anormal retinal arter ile ilişkili makroanevrizma, [17] konjenial retinal makrodamar ile ilişkili makroanevrizma, [18] konjenital arteriyovenöz iletişimin şant alanında sızıntı yapan makroanevrizma, [19] sistemik kan ve damar hastalıkları ile ilişkili makroanevrizma.…”