Phenotype and Progression of Retinal Degeneration Associated With Nullizigosity of ABCA4

Abstract

Citation: Fakin A, Robson AG, Fujinami K, et al. Phenotype and progression of retinal degeneration associated with nullizigosity of ABCA4. Invest

Visual Cortex Activation in Patients With Stargardt Disease

“…Resulting data sets were then normalized to the standard Montreal Neurological Institute (MNI) EPI template and resampled to a voxel size of 2 3 2 3 2 mm 3 .…”

“…2 In general, null alleles are associated with more severe, earlieronset disease while missense variants are associated with milder, later-onset disease. 3 There is evidence that p.G1961E in the homozygous state typically causes a mild phenotype 4,5 ; however, certain missense variants can also have severe functional effects similar to nulls (e.g., p.L541P and p.A1038V), and the interaction between variants may also affect the functional outcome. 6,7 The general course of STGD1 is a slow loss of central vision in the first or second decade of life due to central atrophy resulting in a loss of central visual function.…”

Spectrum of Molecular Genetic Alterations and Diversity of Clinical Forms of Stargardt Disease

“…В данном исследовании ранний дебют заболевания (менее 10 лет) отмечен в большинстве случаев при двух тяжелых мутациях гена АВСА4 (p.A1038V/p.L541P в гетерозиготном состоянии с p.S404X, p.R212C, c.4634+1G>-, p.G1977C, p.C1490Y, c.4540-2A>G; p.L541P в сочетании с p.Q635K, c.5461-10T>C; c.570+2T>C в гетерозиготном состоянии с p.Q635K). В таких случаях изначальная БШ может прогрессировать с течением времени в тяжелую распространенную дегенерацию, диагностируемую как ПКД [6,9,18]. Более позднее начало заболевания отмечено при мягких/умеренных мутациях и ассоциировано в большинстве случаев с локальными поражениями сетчатки [4,7].…”

Inherited retinal diseases in patients with ABCA4 gene mutations

“…Изученные мутации сайтов сплайсинга гена АВСА4: c.5461-10T>C, c.6729+4del15, c.4253+4С>T, c.5196+1G>A, с.6479+1G>A, c.6817-2A>C, c.859-9T>C и c.768G>T также ассоциируются с тяжелым фенотипом в большинстве случаев [34].…”

“…В то же время некоторые мутации сайта сплайсинга (5%) относятся к мягким, не приводящим к серь езным изменениям в структуре белка, что было продемонстрировано в исследовании in vitro для одной из изученных мутаций сайта сплайсинга c.5714+5G>А [34], подтверждая ранее приведенные наблюдения об относительно мягком фенотипе, который ассоциируется с этой мутацией [17,37].…”