Phenotype and Functions of Dendritic Cells in Patients With Chronic Viral Hepatitis

Abstract

ВведениеНа сегодняшний день хронические вирус-ные гепатиты B (HBV-инфекция) и C (HCV-инфекция) занимают лидирующее положение в структуре хронических диффузных заболева-ний печени. Хотя точные механизмы персистен- Адрес для переписки:Леплина Ольга Юрьевна, ГУ НИИ клинической иммунологии СО РАМН 630099, Новосибирск, ул. Ядринцевская, д. 14. Тел.: (383) 228-21-01. Факс: (383) 222-70-28. E-mail: ct_lab@mail.ru Фенотип и Функции дендритных клеток у больных хроническими вирусными гепатитами Леплина О.Ю., Тихонова М.А., Борисова А.Е., Старостина Н.М., Останин А.А., Черных Е.Р., Козлов В.А. ГУ НИИ клинической иммунологии СО РАМН, г. НовосибирскРезюме. В работе исследованы фенотипические и функциональные свойства IFNα-индуцирован-ных дендритных клеток (ДК) больных хроническими вирусными гепатитами B и C (ХВГВ и ХВГС), в том числе с исходом в цирроз печени (ЦП). Установлено, что ДК больных характеризуются задерж-кой дифференцировки и созревания, наиболее выраженной при HCV-инфекции, а также у больных ЦП независимо от типа вируса. ДК больных ХВГВ характеризуются повышенной секрецией IFNγ. Трансформация HBV-инфекции в ЦП сопровождается умеренным снижением IFNγ продукции в со-четании с достоверным усилением секреции IL-10. IFNα-индуцированные ДК больных ХВГС актив-но синтезируют IL-10 вне зависимости от тяжести фиброза, при этом способность ДК к продукции IFNγ значительно снижается только в случае развития ЦП. По уровню секреции TNFα и IL-4 ДК больных гепатитами вне зависимости от типа вируса и выраженности фиброза были сопоставимы с ДК здоровых доноров. ДК больных хроническими вирусными гепатитами характеризуются сохран-ной аллостимуляторной и Th1/Th2-стимулирующей активностью в СКЛ. В то же время при транс-формации ХВГ в ЦП у больных (вне зависимости от типа вируса) отмечается снижение аллостимуля-торной и усиление Th2-поляризующей активности ДК. (DCs) were studied in patients with chronic viral hepatitis B and C (HBV and HCV), and in cases with hepatitis-related liver cirrhosis (LC). It was shown that DCs are characterized by delayed differentiation/maturation which was more pronounced in HCV patients, as well as in all patients with LC, regardless of virus type. DCs from HBV patients were characterized by increased IFNγ secretion. Transformation of HBV-infection to LC is accompanied by a moderate decrease in IFNγ production, combined with a significantly increased IL-10 secretion. Irrespectively of fibrosis severity, the IFNα-induced DCs of HCV patients displayed active IL-10 synthesis. Moreover, ability of DCs to secrete IFNγ was significantly decreased only in cases of fibrosis-complicated HCV-infection. With respect to TNFα and IL-4 production levels, DCs of the patients were compatibe to normal donor cells, independently on the type of virus, or fibrosis severity. DCs from HBV-and HCV-patients were characterized by intact allostimulatory and Th1/Th2-stimulatory activities in MLC. At the same time, IFNα-induced DCs exhibited suppression of allostimulatory and increase in Th2-polarizing activity upon LC dev...