Phase III Clinical Trial of the Combination of Cisplatin, Dacarbazine, and Carmustine With or Without Tamoxifen in Patients With Advanced Malignant Melanoma

Creagan, Edward T.; Suman, Vera J.; Dalton, Robert J.; Pitot, Henry C.; Long, Harry J.; Veeder, Michael H.; Vukov, Allen M.; Rowland, Kendrith M.; Krook, James E.; Michalak, John C.

doi:10.1200/jco.1999.17.6.1884

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“…Inclusion of TAM Reference TAM þ dacarbazine Metastatic Beneficial Cocconi et al (1992) TAM þ dacarbazine þcisplatine Flaherty et al (1996) TAM þ dacarbazine þcisplatin þ carmustine Advanced Chiarion-Sileni et al (2001) TAM No benefit Rümke et al (1992) TAM þ dacarbazine þcisplatin þ carmustine Creagan et al (1999) TAM þ paclitaxel Metastatic Benefit unclear Nathan et al (2000) TAM þ dacarbazine þcisplatin þ carmustine Metastatic No benefit Lattanzi et al (1995), McClay et al (1989), and Rusthoven et al (1996) TAM þ dacarbazine orþ dacarbazine þ interferon-α Falkson et al (1998) TAM þ dacarbazine þcarboplatin Agarwala et al (1999) not relevant for the biological activity of tamoxifen, as it shows weak affinity for the estrogen receptors. The CYP2D6-mediated hydroxylation of N-desmethyltamoxifen and of tamoxifen at the para position of the phenyl ring is required to produce 4-hydroxy-N-desmethyltamoxifen, referred as endoxifen and 4-hydroxytamoxifen respectively, which remain the only tamoxifen metabolites with relevant pharmacological activity identified so far ( Fig.…”

Section: Diseasementioning

confidence: 98%

Rethinking tamoxifen in the management of melanoma: New answers for an old question

Ribeiro

Santos

Custódio

2015

European Journal of Pharmacology

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Section: Diseasementioning

confidence: 98%

Rethinking tamoxifen in the management of melanoma: New answers for an old question

Ribeiro

Santos

Custódio

2015

European Journal of Pharmacology

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“…Various chemotherapeutic agents have activity in metastatic melanoma, albeit with disappointingly low response rates of Ͻ25% for any single agent or combination of agents (2)(3)(4)(5)(6). No drug has improved overall survival when compared with observation (3).…”

Section: Introductionmentioning

confidence: 99%

Automated Quantitative Analysis of Tissue Microarrays Reveals an Association between High Bcl-2 Expression and Improved Outcome in Melanoma

DiVito

Berger²,

Camp³

et al. 2004

Cancer Research

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The addition of B-cell lymphoma 2 (Bcl-2) antisense to dacarbazine in the treatment of metastatic melanoma demonstrates improved response rates and progression-free survival when compared with dacarbazine alone. Studies on small cohorts of melanoma patients have shown variability in Bcl-2 expression (60%-96% positive). We performed quantitative analysis of Bcl-2 expression in a large patient cohort to assess the association with outcome.Tissue microarrays containing intact melanoma specimens representing 402 patients (339 with associated survival data) were analyzed with our AQUA system for automated quantitative analysis. Automated, quantitative analysis uses S100 to define pixels as melanoma (tumor mask) within the array spot and measures intensity of Bcl-2 expression using a Cy5 conjugated antibody within the mask. A continuous index score is generated, which is directly proportional to the number of molecules per unit area. Scores were divided into quartiles and correlated with clinical variables.High Bcl-2 expression was associated with better outcome in the entire cohort and among metastatic specimens only (P ‫؍‬ 0.004 and P ‫؍‬ 0.015, respectively). Expression was higher in primary than in metastatic specimens (P < 0.0001). There was no association between Bcl-2 expression and Breslow depth or Clark level.The diverse results within the literature may be due to use of small cohorts or variability in staining technique. These results suggest studies are needed to evaluate the association between quantitative assessment of Bcl-2 expression and response to Bcl-2 targeting therapy toward the goal of improved response rates to these drugs.

show abstract

“…Die beim Melanom im Stadium IV evaluierten Polychemotherapieschemata umfassten drei bis vier Chemotherapeutika und beinhalteten jeweils die Gabe von Dacarbazin (Tabelle 7) [23,27,31,32,45,51,70,95,108,117,124]. Im Vergleich zur Monotherapie wurden durch die Kombination verschiedener Chemotherapeutika signifikant höhere Ansprechraten bis ca.…”

Section: Polychemotherapieunclassified

Standards und Trends bei der Behandlung des malignen Melanoms

Gebhardt

Näher

2009

Onkopipeline

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ZUSAMMENFASSUNGDas maligne Melanom ist der wichtigste und zugleich bösartigste Tumor in der Dermatologie. Der Primärtumor wird mittels Exzisionsbiopsie entfernt, wobei evidenzgesicherte Sicherheitsabstände einzuhalten sind. Da in prospektiven Studien keine Verbesserung der Prognose erreicht wurde, wird die elektive Lymphknotendissektion nicht mehr durchgeführt. Mit der Schildwächterlymphknotenbiopsie, die ab einer Tumordicke von 1 mm indiziert ist, steht ein Verfahren zur Verfügung, das es ermöglicht, in den Lymphknoten abgesiedelte Tumorzellen frühzeitig nachzuweisen. Der Nachweis von lokoregionären Mikrometastasen durch die Schildwächterlymphknotenbiop-sie und eine nachfolgende Dissektion führen zu einer Verlängerung des rezidivfreien Überlebens, jedoch nicht zu einer signifikanten Verlängerung des Gesamtüberlebens. Die im Stadium I/II zugelassene adjuvante Therapie mit Interferon-α in niedriger Dosis verlängert lediglich das rezidivfreie Überleben. Im Stadium III besteht die Standardtherapie bei Lymphknotenmetastasen in der kompletten Lymphknotendissektion, die nach standardisierten Bedingungen durchzuführen ist. Die adjuvante Therapie besteht in der Gabe von Interferon-α nach einem zugelassenen Hochdosisprotokoll. Im Stadium IV sollte zunächst geprüft werden, ob eine Operabilität gegeben ist, da -wenn Tumorfreiheit erzielt werden kann -dies eine Verlängerung der Überlebens-zeit bedeutet. Meist lässt sich jedoch keine Tumorfreiheit erzielen. In diesem Fall kommen systemische Therapien in Frage. Bisher konnte eine signifikante Verlängerung der Überlebenszeit durch keine Behandlungsmodalität erreicht werden -unabhängig davon, ob Monotherapie, Monotherapie kombiniert mit Interferon-α oder Interleukin-2 (Biochemotherapie), Polychemotherapie oder Polychemobiotherapie durchgeführt wurden. Lediglich vorübergehende Remissionen sind zu erzielen, die bei der Monotherapie geringer ausfallen als mit der Polychemobiotherapie. Die höheren Remissionsraten gehen mit höherer Toxizität einher. Polychemotherapie und Polychemobiotherapie sollten nur in Situationen eingesetzt werden, in denen Metastasen symptomatisch sind. Die Hoffnungen auf eine Verbesserung der Therapiemöglich-keiten beruhen auf Vakzinierungsstrategien, auf einer Immunmodulation wie der Hemmung von gegenregulatorischen Molekülen auf T-Zellen sowie auf Kinasehemmern, die den Einstieg in eine zielgerichtete individualisierte Therapie beim Melanom einläuten könnten.

show abstract

Phase III Clinical Trial of the Combination of Cisplatin, Dacarbazine, and Carmustine With or Without Tamoxifen in Patients With Advanced Malignant Melanoma

Abstract: The addition of TAM to this three-agent regimen of CDB was not found to provide a meaningful clinical advantage in the treatment of patients with advanced malignant melanoma.

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Rethinking tamoxifen in the management of melanoma: New answers for an old question

Rethinking tamoxifen in the management of melanoma: New answers for an old question

Automated Quantitative Analysis of Tissue Microarrays Reveals an Association between High Bcl-2 Expression and Improved Outcome in Melanoma

Standards und Trends bei der Behandlung des malignen Melanoms

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