Pharmacological Inhibitors of Exocytosis and Endocytosis: Novel Bullets for Old Targets

Abstract

Pharmacological inhibitors of vesicle trafficking possess great promise as valuable analytical tools for the study of a variety of biological processes and as potential therapeutic agents to fight microbial infections and cancer. However, many commonly used trafficking inhibitors are characterized by poor selectivity that diminishes their use in solving basic problems of cell biology or drug development. Recent high-throughput chemical screens intensified the search for novel modulators of vesicle trafficking, and successfully identified a number of small molecules that inhibit exocytosis and endocytosis in different types of mammalian cells. This chapter provides a systematic overview of recently discovered inhibitors of vesicle trafficking. It describes cellular effects and mechanisms of action of novel inhibitors of exocytosis and endocytosis. Furthermore, it pays special attention to the selectivity and possible off-target effects of these inhibitors.

Como estudar interações entre nanopartículas e sistemas biológicos

“…11 O primeiro contato da célula com qualquer material extracelular é através de seus componentes lipídicos (ex. fosfolipídios) e proteicos (ex.…”

“…11 Comparando os resultados destes experimentos com os obtidos sem o uso desse inibidor, obtém-se os primeiros indícios de que as partículas são ou não endocitadas pelas células. Os detalhes dessa estratégia serão apresentados por metodologias a seguir.…”

“…11 Esta pode ser dividida em fagocitose (somente para algumas células especializadas, como macrófagos) e pinocitose (presente virtualmente em todas as células eucaróticas) a qual, por sua vez, pode ser subdividida em endocitose mediada por clatrina, endocitose mediada por caveolina e macropinocitose. Atualmente outras vias têm sido propostas, como endocitose independente de clatrina e caveolina.…”

“…24 Inibidores são ferramentas valiosas para determinar a via de endocitose utilizada, pois são simples, confiáveis e de custo acessí-vel. 11 Entretanto, é necessário que os experimentos sejam realizados cuidadosamente, como discutido a seguir, e suportados por outros experimentos (ex. microscopia confocal).…”

“…11 Caso não aconteça o escape do endossomo, os materiais endocitados podem: i. ser degradados nos lisossomos; ii. redirecionados para o meio exterior através de endossomos de reciclagem; iii.…”