Pharmacokinetics of CsA during the switch from continuous intravenous infusion to oral administration after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation

Kimura, Shun; Oshima, Kiyohiro; Okuda, Shinya; Sato, Ken; Sato, Miki; Terasako, Kiriko; Nakasone, Hideki; Kako, Shinichi; Yamazaki, Rie; Tanaka, Yukië; Tanihara, Aki; Higuchi, Takakazu; Nishida, Junji; Kanda, Yoshinobu

doi:10.1038/bmt.2009.316

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“…Lanini et al (2009) Devido ao dano às mucosas e trato gastrointestinal decorrente do regime de condicionamento, a literatura aponta que a administração de CSA EV deve ser mantida até que o paciente tenha condições de recebê-la VO (KIMURA et al, 2010), seja na forma de suspensão ou cápsulas.…”

Section: Discussionunclassified

“…Apesar da sugestão de alguns autores de que a transição, independente de o paciente já apresentar condições de receber a CSA VO, ocorra cerca de três semanas após o TCTH (KIMURA et al, 2010;OGAWA et al, 2004), tem sido encontrada ampla variação na literatura sobre quando a mesma ocorreu, com variação de 15 a 103 (MACHISHIMA et al, 2013) e média de 34 a 40 dias (KIMURA et al, 2010;MACHISHIMA et al, 2013).…”

Section: Discussionunclassified

“…Outros trabalhos também mencionam a utilização de 3 mg/kg/dia em infusões contínuas (KIMURA et al, 2010;MACHISHIMA et al, 2013), além de infusões curtas de metotrexate nos D+1, +3, +6 e +11; porém não apontam o momento ideal para a coleta das amostras para dosagem sérica do medicamento quando o mesmo é administrado através do CVC e esse mesmo dispositivo é utilizado para a coleta.…”

Section: Discussionunclassified

“…Apesar de relatarem a realização de infusões contínuas, KIMURA et al (2010) e MACHISHIMA et al (2013 não discutem aspectos relacionados ao momento ideal para a coleta das amostras para dosagem sérica do medicamento quando o mesmo é administrado através do CVC e esse mesmo dispositivo é utilizado para a coleta.…”

Section: Discussionunclassified

“…Mas há também a possibilidade de a infusão ser realizada de forma contínua, em 24 horas, a qual é alicerçada na premissa de que dessa forma o paciente estará durante todo o tempo sob a cobertura do imunossupressor (KIMURA et al, 2010;OSHIMA et al, 2008); sendo que essa prática é adotada em vários centros de transplante.…”

Section: Cateter Venoso Central De Longa Permanênciaunclassified

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Nível sérico de ciclosporina no transplante de células-tronco hematopoéticas: influência do intervalo de tempo entre a interrupção da infusão e a obtenção das amostras de sangue considerando a via de coleta e o volume de descarte -ensaio clínico randomizado

Garbin¹

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AgradecimentosHá evidências de que a ciclosporina, imunossupressor utilizado nos transplantes de células-tronco hematopoéticas, impregna nos cateteres de silicone quando os mesmos são utilizados para a sua infusão; podendo a coleta de amostras para dosagem sérica do medicamento por essa via resultar em níveis falsamente elevados. Apesar de já existirem dados comprovando a possibilidade de se coletar as amostras da via do cateter venoso central não utilizada para a infusão, há escassez de estudos e também controvérsias quanto ao melhor momento para realizar o procedimento, assim como divergências quanto ao volume de sangue ideal a ser descartado. Esse ensaio clínico controlado randomizado teve como objetivo verificar o efeito do tempo transcorrido entre a interrupção da infusão de ciclosporina e a coleta das amostras na dosagem sérica do medicamento, em relação à via utilizada para a coleta e ao volume de descarte. Os sujeitos foram aleatorizados em dois grupos. No grupo A, a coleta das amostras em acesso venoso periférico, via do cateter utilizada para a infusão da ciclosporina e via não utilizada para infusão foi realizada imediatamente após a interrupção da infusão do medicamento, sendo que na última a coleta foi realizada após descarte de 5 mL e de 10 mL de sangue. No grupo B os mesmos procedimentos foram realizados, porém cinco minutos depois da interrupção. Participaram 32 sujeitos adultos, a maioria do sexo masculino (68,75%), portadores de leucemia (59,37%), com doadores aparentados (84,37%) e histocompatibilidade total (90,62%). A coleta realizada previamente ao início da infusão da ciclosporina atestou ausência desta no sangue e impregnada nos cateteres. As demais foram realizadas nos 32 sujeitos depois de 24 horas do início da infusão; em 12 do grupo A e 16 do grupo B sete dias depois; e em nove do grupo A e 13 do B 14 dias após iniciado o uso do medicamento. O principal motivo que levou à interrupção da coleta foi a transição da ciclosporina para via oral (71,87%). Inicialmente, nas análises intra sujeitos, a diferença entre a dosagem sérica obtida na via do cateter utilizada para a infusão da ciclosporina e as outras vias foi significativa (p < 0,001), enquanto entre o acesso venoso periférico e via não utilizada para a infusão, independente do volume de descarte, não houve diferença (p > 0,05). Quando realizadas as comparações entre os grupos, não foram observadas diferenças (p > 0,05) quanto à influência do tempo transcorrido entre a interrupção da infusão e a coleta das amostras de sangue, independente da via de coleta utilizada e do volume descartado. Conclui-se que a via do cateter não utilizada para infusão da ciclosporina é segura para ser utilizada na coleta das amostras para dosagem sérica desse medicamento; e o procedimento pode ser realizado imediatamente após a interrupção da infusão, desde que empregada a técnica adequada com descarte de 5 mL de sangue. Assim evita-se que o sujeito, já fragilizado e submetido a um tratamento complexo, seja exposto a mais um procedimento doloroso e associ...

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Section: Discussionunclassified

Section: Cateter Venoso Central De Longa Permanênciaunclassified

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Nível sérico de ciclosporina no transplante de células-tronco hematopoéticas: influência do intervalo de tempo entre a interrupção da infusão e a obtenção das amostras de sangue considerando a via de coleta e o volume de descarte -ensaio clínico randomizado

Garbin¹

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Taurine supplementation prevents ethanol-induced decrease in serum adiponectin and reduces hepatic steatosis in rats

et al. 2008

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Chronic ethanol feeding decreases expression of adiponectin by adipocytes and circulating adiponectin. Adiponectin treatment during chronic ethanol feeding prevents liver injury in mice. Chronic ethanol feeding also increases oxidative and endoplasmic reticulum (ER) stress in adipose tissue. Here we tested the hypothesis that supplemental taurine, an amino acid that functions as a chemical chaperone/osmolyte and enhances cellular antioxidant activity, would prevent ethanol-induced decreases in adiponectin expression and attenuate liver injury. Serum adiponectin concentrations decreased as early as 4 to 7 days after feeding rats a 36% ethanol diet. This rapid decrease was associated with increased oxidative, but not ER, stress in subcutaneous adipose tissue. Taurine prevented ethanol-induced oxidative stress and increased inflammatory cytokine expression in adipose tissue. Ethanol feeding also rapidly decreased expression of transcription factors regulating adiponectin expression (CCAAT/enhancer binding protein ␣; peroxisome proliferator-activated receptor ␣/␥) in subcutaneous adipose tissue. Taurine prevented the ethanol-induced decrease in CCAAT/enhancer binding protein ␣ and peroxisome proliferator-activated receptor ␣, normalizing adiponectin messenger (m)RNA and serum adiponectin concentrations. In the liver, taurine prevented ethanol-induced oxidative stress and attenuated tumor necrosis factor ␣ expression and steatosis, at least in part, by increasing expression of genes involved in fatty acid oxidation. Conclusion: In subcutaneous adipose tissue, taurine decreased ethanol-induced oxidative stress and cytokine expression, as well as normalized expression of adiponectin mRNA. Taurine prevented ethanol-induced decreases in serum adiponectin; normalized adiponectin was associated with a reduction in hepatic oxidative stress, tumor necrosis factor ␣ expression, and steatosis. Taken together, these data demonstrate that taurine has important protective effects against ethanol-induced tissue injury in both adipose and liver tissue.

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Interspecies Scaling in Pharmacokinetics: A Novel Whole-Body Physiologically Based Modeling Framework to Discover Drug Biodistribution Mechanisms in vivo

Hall

Lueshen

Mošat

et al. 2012

Journal of Pharmaceutical Sciences

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Pharmacokinetics of CsA during the switch from continuous intravenous infusion to oral administration after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation

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Nível sérico de ciclosporina no transplante de células-tronco hematopoéticas: influência do intervalo de tempo entre a interrupção da infusão e a obtenção das amostras de sangue considerando a via de coleta e o volume de descarte -ensaio clínico randomizado

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Taurine supplementation prevents ethanol-induced decrease in serum adiponectin and reduces hepatic steatosis in rats

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