Pharmacokinetics of antiepileptic drugs and their safety in breastfeeding women

Abstract

Pomimo niepodważalnych korzyści dla dziecka i matki wynikających z karmienia piersią wiele kobiet stosujących leki przeciwpadaczkowe obawia się o bezpieczeństwo dziecka i nie podejmuje karmienia. Niekiedy na tę decyzję wpływają również lekarze, którzy opierają swoją wiedzę o bezpieczeństwie stosowania leków w okresie laktacji na informacjach zamieszczanych przez producentów w charakterystykach produktu leczniczego. Tymczasem większość leków nie osiąga w mleku matki na tyle dużych stężeń, aby mogły się one przekładać na istotne klinicznie stężenia we krwi niemowlęcia. Czasami też, jak w przypadku lewetiracetamu, gabapentyny czy topiramatu, stężenia w mleku mogą być znaczące, natomiast w osoczu niemowląt -bardzo małe. Informacji o ryzyku stosowania leków u matki karmiącej dostarcza analiza parametrów farmakokinetycznych, fizykochemicznych i klinicznych leku. W artykule omówiono ogólne zasady przenikania leków do mleka matki i czynniki wpływające na ten proces. Przedstawiono parametry poszczególnych leków przeciwpadaczkowych, które decydują o bezpieczeństwie ich stosowania u kobiet karmiących, a także dane z badań i rekomendacje. Większość leków starszej generacji charakteryzuje się korzystną farmakokinetyką -w kontekście laktacji za najbezpieczniejsze uważa się fenytoinę, karbamazepinę i kwas walproinowy. W odniesieniu do leków nowej generacji dysponujemy niepełnymi danymi, na których podstawie za umiarkowanie bezpieczne uznaje się lewetiracetam, gabapentynę i lamotryginę.Słowa kluczowe: leki przeciwpadaczkowe, farmakokinetyka, karmienie piersią Despite the unquestionable benefits of breastfeeding for both the child and the mother, many women on antiepileptic therapy are concerned about their child's safety and refrain from breastfeeding. This decision is sometimes also influenced by doctors, who base their knowledge regarding the safety of pharmacotherapy during breastfeeding on information provided by manufacturers in the summary of product characteristics. Meanwhile, most agents fail to reach breast milk levels high enough to cause significant clinical levels in the infant's blood. Furthermore, some agents, such as levetiracetam, gabapentin or topiramate, may reach high levels in breast milk, but their serum levels in the infant remain very low. An analysis of pharmacokinetic, physicochemical and clinical parameters of a given drug provides information on the risk of its use in a breastfeeding mother. The paper discusses the general principles of drug penetration into breast milk and the factors influencing this process. Parameters of different antiepileptic drugs, which determine the safety of their use in breastfeeding women are presented along with research data and recommendations. Most of the older generation drugs are characterised by favourable pharmacokinetics, with phenytoin, carbamazepine and valproic acid considered the safest during breastfeeding. As for new generation agents, only incomplete data indicating that levetiracetam, gabapentin and lamotrigine are moderately safe during lactation, is avail...