Pharmacokinetic and pharmacodynamic considerations of antimicrobial drug therapy in cancer patients with kidney dysfunction

Keller, Frieder

doi:10.5527/wjn.v4.i3.330

Cited by 11 publications

(13 citation statements)

References 61 publications

Supporting

Mentioning

Contrasting

Unclassified

Order By: Relevance

“…It is important to note that the measured rate constant (k r ) is inherently proportional to GFR normalized (or in clinical parlance "indexed") to the volume of distribution (V d ), 24 as E Q -T A R G E T ; t e m p : i n t r a l i n k -; e 0 0 6 ; 3 2 6 ; 6 9 7…”

Section: Standard Deviation (Min)mentioning

confidence: 99%

Transdermal optical renal function monitoring in humans: development, verification, and validation of a prototype device

Debreczeny

Dorshow

2018

J. Biomed. Opt.

View full text Add to dashboard Cite

A prototype medical device for monitoring kidney function by transdermal measurement of the clearance rate of the exogenous fluorescent tracer agent MB-102 (administered intravenously) was developed. Verification of the device with an in vitro protocol is described. The expected renal clearance of the agent was mimicked by preparing a dilution series of MB-102 in the presence of a scattering agent. The slope of a linear fit to the logarithm of fluorescence intensity as a function of dilution step agreed with predictions within 5%, a level of accuracy that would be adequate in assessment of GFR to prevent misdiagnosis of kidney disease. Transdermal measurement was validated using a rat model. A two-compartment pharmacokinetic dependence was observed, with equilibration of the fluorescent agent between the vascular space into which it was injected and the extracellular space into which it subsequently diffused. The best observed signal-to-noise ratios were about 150, allowing determination of the renal clearance time with 5% precision using a 10-min fitting window. Based on the verification and validation methods for transdermal fluorescence detection described herein, the instrument has been approved by the FDA for a first-in-human clinical study, and a first transdermal clearance curve in a human is presented herein.

show abstract

Section: Standard Deviation (Min)mentioning

confidence: 99%

Transdermal optical renal function monitoring in humans: development, verification, and validation of a prototype device

Debreczeny

Dorshow

2018

J. Biomed. Opt.

View full text Add to dashboard Cite

show abstract

“…When concentrations decrease with time, the reversible, receptor-mediated effect will also decrease with time ( Figure 1). Analogous to the elimination T 1/2 in pharmacokinetics, the effect bisection time (TED 50 ) can be stated as a measure of the effect duration in pharmacodynamics (10). The TED 50 indicates the time needed to decrease the effect by 50% (E250.503E1); thus, the TED 50 depends on the concentration (C1) producing the initial effect (E1).…”

Section: Apixabanmentioning

confidence: 99%

Clinical Pharmacodynamics

Keller

Hann

2018

CJASN

Self Cite

View full text Add to dashboard Cite

Pharmacokinetics and pharmacodynamics follow the logic of cause and consequence. Receptor-mediated and reversible effects can be distinguished from direct and irreversible effects. Reversible effects are capacity-limited and saturable whereas irreversible effects are limited only by the number of viable targets. In the case of receptor-mediated and reversible effects a threshold and a ceiling concentration can be defined. Antimicrobial drugs with concentration-dependent action are distinguished from drugs with time-dependent action. Concentration-dependent effects are associated with a high ceiling concentration and the target is the high peak. Time-dependent effects are associated with a high threshold concentration and the target is the high trough. During kidney dysfunction, alterations of drug response are usually attributed to pharmacokinetic but rarely to pharmacodynamic changes. Dose adjustment calculations, therefore, tacitly presume that pharmacodynamic parameters remain unchanged while only pharmacokinetic parameters are altered in kidney failure. Kidney dysfunction influences the pharmacokinetic parameters of at least 50% of all essential drugs. Clinicians usually consider pharmacokinetics when kidney disease is found, but pharmacodynamics is as important. Alterations of pharmacodynamic parameters are conceivable but only rarely reported in kidney failure. Sometimes surprising dosing adjustments are needed when pharmacodynamic concepts are brought into the decision process of which dose to choose. Pharmacokinetics and pharmacodynamics should both be considered when any dosing regimen is determined.

show abstract

“…Omówiony powyżej podział, choć powszechnie przyjęty w literaturze, nie ma charakteru bezwzględnego. Niektórzy autorzy uważają, że prezentowane grupy stanowią tylko ekstrema pewnego continuum, a skuteczność leczenia przeciwdrobnoustrojowego zależy zawsze zarówno od osiągniętych stężeń, jak i czasu ich utrzymywania się powyżej pewnej wartości, tyle że w przypadku różnych antybiotyków istotniejszy jest bądź to jeden, bądź drugi parametr [35].…”

Section: Podział Antybiotyków Ze Względu Na Uwarunkowania Farmakodynaunclassified

“…Chorzy na nowotwory są grupą, w której zarówno ostra, jak i przewlekła niewydolność nerek występują szczególnie często. Szacuje się, że cechy przewlekłego uszkodzenia występują u 15-50% chorych na nowotwory, a prawdopodobieństwo wystąpienia ostrej niewydolności nerek wynosi 15-45% w ciągu roku [35]. W przypadku chorych z niewydolnością nerek właściwe dobranie dawki antybiotyku jest szczególnie trudne.…”

Section: Dawkowanie Leków Przeciwdrobnoustrojowych W Niewydolności Nerekunclassified

Wybrane zagadnienia antybiotykoterapii zakażeń bakteryjnych u chorych na nowotwory złośliwe

Nowak¹

2016

Nowotwory. Journal of Oncology

View full text Add to dashboard Cite

Zakażenia stanowią jeden z najważniejszych problemów współczesnej onkologii. Nie tylko są one jedną z najważniejszych przyczyn zgonów chorych na nowotwory złośliwe, ale również jednym z najczęstszych powikłań leczenia onkologicznego. Upośledzenie odporności związane najczęściej z chemioterapią oraz sama choroba nowotworowa predysponują pacjentów onkologicznych do zakażeń zarówno typowymi bakteriami, jak też i drobnoustrojami oportunistycznymi. Sprawia to, że leki przeciwdrobnoustrojowe są stosowane w dużych ilościach na oddziałach onkologicznych, a lekarze onkolodzy zmuszeni są nabyć biegłość w posługiwaniu się nimi. Niestety, w ostatnich latach daje się zaobserwować zjawisko narastania wśród bakterii antybiotykooporności, co bardzo utrudnia skuteczne leczenie zakażeń. Wielokrotnie donoszono o występowaniu szczepów bakterii opornych na wszystkie lub prawie wszystkie znane antybiotyki. Ponadto istotnym problemem stają się powikłania związane ze stosowaniem leków przeciwdrobnoustrojowych, w tym zakażenia Clostridium difficile. Wyniki badań pokazują, że prawidłowe prowadzenie antybiotykoterapii skutkuje nie tylko poprawą wyników leczenia chorych, ale również przekłada się na zmniejszenie zużycia tych leków i w konsekwencji może hamować narastanie antybiotykooporności wśród bakterii. Celem artykułu jest przybliżenie zasad prawidłowej antybiotykoterapii, ze szczególnym zwróceniem uwagi na informacje przydatne w praktyce onkologicznej oraz najnowsze osiągnięcia w tej dziedzinie. Zaprezentowano również informacje na temat zasad profilaktyki i leczenia gorączki neutropenicznej. Antibiotic therapy of bacterial infections in oncology Infections are among the most important problems of contemporary oncology. Not only are they responsible for a significant part of cancer mortality, but they are also frequent complications of cancer treatment. Immunosuppression, predominantly due to chemotherapy, predisposes oncological patients to infections, caused not only by the typical bacteria, but also by opportunistic microorganisms. This leads to widespread use of antimicrobial agents in oncological practice, and forces physicians taking care of patients with cancer to become experts in antibiotic therapy. Unfortunately, the efforts to combat infections have been hampered by the phenomenon of increasing antibiotic resistance among bacterial species. Multiple cases of infections with bacteria resistant to all, or almost all, known antibiotics have been described. Complications of antibiotic therapy, especially Clostridium difficile infections are also a growing concern. The results of studies confirm that proper antibiotic therapy not only improves cure rates of infections but also helps diminish antibiotic usage and therefore may contribute to a reduction of antibiotic resistance among bacteria. The aim of this paper is to disseminate knowledge about proper antimicrobial treatment with special emphasis on topics related to oncology and recent discoveries in this field.

show abstract

Pharmacokinetic and pharmacodynamic considerations of antimicrobial drug therapy in cancer patients with kidney dysfunction

Cited by 11 publications

References 61 publications

Transdermal optical renal function monitoring in humans: development, verification, and validation of a prototype device

Transdermal optical renal function monitoring in humans: development, verification, and validation of a prototype device

Clinical Pharmacodynamics

Wybrane zagadnienia antybiotykoterapii zakażeń bakteryjnych u chorych na nowotwory złośliwe

Contact Info

Product

Resources

About