Pharmacogenetics and pharmacogenomics: The impact of the single nucleotide polymorphisms in drug response

Abstract

Kratak sadržajIndividualne varijacije u odgovoru na lekove važan su klinički problem i mogu dovesti do potpunog odsustva reakcije na lek i pojave neželjenih reakcija na lekove. Brojni nalazi ukazuju da su razlike u odgovoru bolesnika na isti lek uslovljene genetskim varijacijama, i predmet su istraživanja farmakogenetike. Iako se farmakogenetika uglavnom izjednačuje sa pojmom farmakogenomika, farmakogenetika se uglavnom odnosi na varijacije u jednom genu koje utiču na odgovor na lek, dok je farmakogenomika šira oblast, koja ispituje kako svi geni u genomu povezani sa metabolizmom određenog leka mogu uticati na odgovor na dati lek. U ovom radu prevashodno će biti opisane individualne varijacije u odgovoru na lekove koje nastaju usled jednonukletidnih polimorfizama u genima koji kodiraju ciljne proteine lekova, enzime koji metabolišu lekove, transportere lekova, kao i polimorfizmi gena koji su odgovorni za toksičnost i preosetljivost na lekove. Određivanje farmakogenetskog profila bolesnika moglo bi da ukaže na bolesnike koji su u povećanom riziku od pojave neželjenih efekata lekova (kod kojih bi trebalo da se primene niže doze ili drugi lekovi) i na one kod kojih će se najverovatnije postići željeni terapijski efekat, odnosno da omogući individualizaciju terapije.Ključne reči: individualna varijabilnost u odgovoru na lek, farmakogenomika, farmakogenetika, polimorfizmi, individualizovana terapija