Pharmacodynamics of combined estrogen-progestin oral contraceptives: 2. effects on hemostasis

Abstract

The pharmacodynamic effects of various combined oral estrogen-progestin combinations (COC) are examined for their components alone or in the various combined formulations. Special emphasis is given to products containing natural estrogens. Areas covered: Recent information on the effect of androgens, estrogens, progestins, as well as various COC combinations on the coagulation cascade will be reviewed aiming at providing an updated picture. The present article reviews hemostatic changes occurring during use of classic and modern combinations of estrogens (ethinyl estradiol, estradiol, estradiol valerate and estetrol) and new progestins (desogestrel, gestodene, dienogest, drospirenone, nomegestrol acetate), compared to classic compounds, such as levonorgestrel. Both pro- and anti-coagulatory effects of COC in healthy women are detailed and possible links with incidence of thromboembolic events are discussed. Expert commentary: Overall, the picture is reassuring: the use of natural estrogens and of new generation progestins has reduced pro-coagulatory changes in healthy subjects, although the observed differences in the risk of venous thromboembolism between second and third generation progestins is still incompletely understood. At the same time, there still is a need for large comparative and surveillance studies before firm conclusions can be drawn. At any rate, available evidence indicates that hemostatic effects of the newer COC, especially those utilizing natural estrogens, are minimal and often remain with the normal range.

Oral Contraceptives and Venous Thromboembolism: Focus on Testing that May Enable Prediction and Assessment of the Risk

“…COC-induced hemostatic changes involve levels of fibrinogen, prothrombin, factors VII, VIII, IX, X, XII, antithrombin, protein C, protein S, and tissue factor pathway inhibitor (TFPI). 40,41,45,46,[101][102][103][104][105][106][107] Markers of activation of the coagulation process, such as prothrombin fragment 1 þ 2 (F1 þ 2), D-dimer, fibrin monomers, or thrombin-antithrombin complex, are also frequently increased, showing a trend toward a prothrombotic state. 40,41,45,46,88,[100][101][102][103][104][105][106][107] These changes also involve factors from the fibrinolysis pathway.…”

“…1 and ►Table 4). 40,41,45,46,88,[100][101][102][103][104][105][106][107] The Risk of VTE and the Total Estrogenic Effect of the Combination…”

Thromboembolic complications of hormonal therapy in women. Position of cardiologist

“…Так, при применении ГП последних поколений продемонстрировано уменьшение частоты артериальных тромботических осложнений, но при этом отмечался более высокий риск венозной тромбоэмболии. Все комбинированные ГП увеличивают риск ВТЭ [11], которая является основным побочным эффектом современных ГП [12]. Половые гормональные средства вызывают значительные изменения уровней белков коагуляционного, антикоагуляционного и фибринолитического каскада.…”

Thrombosis and Gestagens

“…Увеличение уровня SHBG в крови является маркерным эффектом эстрогена в печени и связано с большей резистентностью активированного протеина С и риском ВТЭ [1]. Соответственно, комбинация ЭЭ с норгестиматом менее андрогенна, чем комбинация с левоноргестрелом, и ее использование может быть связано с высоким риском ВТЭ.…”

“…Все комбинированные ГП увеличивают риск ВТЭ [1], который является основным побочным эффектом гормональной терапии (ГТ) [2]. Баланс между преимуществами и рисками контрацептивных стероидов, как правило, положительный, особенно по сравнению с рисками беременности.…”