Pharmacocinétique des anticorps monoclonaux

Monoclonal Antibodies for Therapeutic Use: Specific Characteristics of Clinical Development, Evaluation by the Agencies, and Long-term Monitoring of Safety

“…On the other hand, MoAb are eliminated after binding to their target antigen, by internalization when the target is a membrane receptor or by forming immune complexes for circulating targets. [20] Because the amount of target antigen is, by nature, limited, this mode of MoAb elimination is saturable. The third mechanism involved in the elimination of MoAb is their protection against degradation by to a specific receptor, neonatal Fc receptor or FcRn.…”

“…FcRn is notably responsible for transplacental passage of maternal antibodies (natural antibodies or MoAb) at the end of pregnancy, and expulsion of antibodies from the central nervous system (which explains the low passage of intravenously injected MoAb). [20,21] Certain sources of interindividual variability of MoAb pharmacokinetics differ from "conventional" drugs. Since binding to the target antigen gives rise to the elimination of the antibody, the "antigen mass" has an impact on pharmacokinetics.…”

Anticorps monoclonaux à usage thérapeutique : spécificités du développement clinique, évaluation par les agences, suivi de la tolérance à long terme

“…D'autre part, les AcMo sont éliminés après fixation sur leur cible, par internalisation lorsque la cible est un récepteur membranaire ou par formation de complexes immuns lorsque la cible est circulante. [20] La quantité de cible étant, par définition, limitée, ce mode d'élimina-tion des AcMo est saturable. Le troisième mécanisme intervenant dans l'élimination des AcMo est leur protection contre la dégrada-tion grâce à un récepteur particulier, le récepteur Fc néonatal ou FcRn.…”

“…[21] Cette protection explique leur longue demi-vie d'environ 3 semaines (figure 3). Lorsque les protéines circulantes sont captées de façon passive par les cellules endothéliales vasculaires, les [20,21] Certaines sources de variabilité interindividuelle de la pharmacocinétique des AcMo sont différentes de celles des médicaments « classiques ». Puisque la fixation sur l'antigène-cible entraîne l'élimination de l'anticorps, la « masse antigénique » va influencer la pharmacocinétique.…”

Variabilité pharmacocinétique des anticorps thérapeutiques

“…Au 1 er janvier 2019, 177 publications indexées dans Pubmed ont analysé la PK des anticorps chez l'homme par modélisation. Parmi elles, 13 % ont impliqué en première ligne le CHU et l'université de Tours et plus de 75 % datent des 10 dernières années [7] (➜).…”