pH effects on the cellular uptake of four photosensitizing drugs evaluated for use in photodynamic therapy of cancer

Friberg, Eva Godske; Čunderlı́ková, Beata; Pettersen, Erik O.; Moan, Johan Emelian

doi:10.1016/s0304-3835(03)00150-2

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“…First, PSs tend to bind to LDL and are therefore facilitated for uptake in cancer cells, which often express elevated levels of LDL receptors (Kessel 1986, Maziere et al 1991. Second, many of the clinical relevant PSs are weak bases and the acidic tumour environment therefore makes the PSs more lipophilic and consequently able to diffuse more easily into the tumour and adsorb to the tumour membranes (Friberg et al 2003, Gerweck et al 2006. Third, the leaky vasculature and poor lymphatic drainage also probably contributes to the retention of the PS in the tumour (Bugelski et al 1981).…”

Section: Pdt Mediated Targeting Of Tumoursmentioning

confidence: 99%

Photochemically stimulated drug delivery increases the cytotoxicity and specificity of EGF–saporin

Weyergang

Selbo

Berg

2006

Journal of Controlled Release

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Section: Pdt Mediated Targeting Of Tumoursmentioning

confidence: 99%

Photochemically stimulated drug delivery increases the cytotoxicity and specificity of EGF–saporin

Weyergang

Selbo

Berg

2006

Journal of Controlled Release

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“…Additionally, tumors, due to their abnormal vasculature, are characterized by a more acidic environment compared to their surrounding normal tissues. The low pH can enhance the lipophilicity of several PSs, such as hematoporphyrin IX [48] . It has been shown that increasing the lipophilicity of a drug leads to increased tumor uptake [48] (Figure 1).…”

Section: Estradiol Receptor Tetraphenylporphyrinmentioning

confidence: 99%

“…The low pH can enhance the lipophilicity of several PSs, such as hematoporphyrin IX [48] . It has been shown that increasing the lipophilicity of a drug leads to increased tumor uptake [48] (Figure 1). As a result, it is possible to find a concentration gradient of the drug within the breast TME between the tumor tissue and the normal surrounding tissue.…”

Section: Estradiol Receptor Tetraphenylporphyrinmentioning

confidence: 99%

Breast cancer as photodynamic therapy target: Enhanced therapeutic efficiency by overview of tumor complexity

Lamberti

Vittar

Rivarola

2014

WJCO

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Photodynamic therapy is a minimally invasive and clinically approved procedure for eliminating selected malignant cells with specific light activation of a photosensitizer agent. Whereas interstitial and intra-operative approaches have been investigated for the ablation of a broad range of superficial or bulky solid tumors such as breast cancer, the majority of approved photodynamic therapy protocols are for the treatment of superficial lesions of skin and luminal organs. This review article will discuss recent progress in research focused mainly on assessing the efficacies of various photosensitizers used in photodynamic therapy, as well as the combinatory strategies of various therapeutic modalities for improving treatments of parenchymal and/or stromal tissues of breast cancer solid tumors. Cytotoxic agents are used in cancer treatments for their effect on rapidly proliferating cancer cells. However, such therapeutics often lack specificity, which can lead to toxicity and undesirable side effects. Many approaches are designed to target tumors. Selective therapies can be established by focusing on distinctive intracellular (receptors, apoptotic pathways, multidrug resistance system, nitric oxidemediated stress) and environmental (glucose, pH) differences between tumor and healthy tissue. A rational design of effective combination regimens for breast cancer treatment involves a better understanding of the mechanisms and molecular interactions of cytotoxic agents that underlie drug resistance and sensitivity. Key words: Photodynamic therapy; Breast cancer; Tumor microenvironment; Treatment combination; Synergism Core tip: Breast cancer is the most common cancer in women worldwide. However, effective therapies that reduce the high mortality rate and improve patient quality of life are still unavailable. In recent years, the use of photodynamic therapy has been examined for use in breast cancer treatment. Photodynamic therapy provides a new and promising antitumor strategy that could be implemented, alone or in combination with other approved or experimental therapeutic approaches, to a wide range of applications.

show abstract

“…O pH dos tecidos tumorais apresenta-se mais baixo do que o pH dos tecidos normais, este fato tem sido proposto como um fator que contribui para a captura seletiva pelo tumor dos diversos tipos de agentes fotossensíveis 48,92,93 . Na literatura a seletividade dos fotossensibilizadores por células tumorais é explicada pelo fato das células tumorais apresentarem grande número de receptores de lipoproteína que são os maiores transportadores de fotossensibilizadores.…”

Section: Espectroscopia De Absorção E De Fluorescênciaunclassified

“…Portanto, pequenas mudanças de pH do tecido podem levar ao deslocamento do equilíbrio entre as várias espécies iônicas do fotossensibilizador bem como sua protonação que pode estar relacionada com o aumento de sua lipofilicidade levando a uma maior captura do fotossensibilizador pelas células 48 . E sabendo que a maioria dos compostos utilizados em PDT são moléculas com estrutura semelhante a porfirina, que possuem sítios de protonação/desprotonação em sua estrutura molecular, é muito importante considerar o pH um dos fatores mais importantes para sua eficácia 48,92,93 . …”

Section: Espectroscopia De Absorção E De Fluorescênciaunclassified

"Fotodegradação do Photodithazine e citotoxicidade dos fotoprodutos formados após irradiação com laser"

Corrêa¹

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"O importante não é estar aqui ou ali, mas ser. E ser é uma ciência delicada, feita de pequenas-grandes observações do cotidiano, dentro e fora da gente. Ao meu pai (in memorium), à minha mãe, as minhas irmãs e ao meu namorado. AGRADECIMENTOSPrimeiramente à Deus. Ele que me deu o dom da existência, saúde, coragem e força para superar tantos momentos difíceis e a seguir em frente e principalmente, por me dar uma família maravilhosa.À minha orientadora Profa. Dra. Janice Rodrigues Perussi, pela oportunidade de realizar este trabalho, pelo conhecimento e aprendizado importantes para minha vida profissional e pela confiança, amizade, apoio e grande incentivo.À FAPESP pelo apoio financeiro.As pessoas mais importantes da minha vida, das quais me orgulho muito: minha família.À minha mãe, pelos ensinamentos de vida, pela dedicação, compreensão, amizade e amor, pela presença e papel de mãe e ultimamente também de pai. Às minhas irmãs, Valéria e Thaís, pelo carinho, incentivo e apoio em todos os momentos. Ao meu pai (in memorium), para quem eu prometi sempre fazer orgulhar-se de mim, pelos ensinamentos de vida e pela presença eterna em minha vida. Amo vocês!!! Ao meu namorado, amigo e companheiro, Rodrigo, por estar sempre disposto a ouvir aos meus inúmeros relatórios semanais, por participar integralmente de minha vida, pelo incentivo, compreensão, amizade e amor. Amo você!!! À todos os meus familiares que nunca deixaram de se preocupar comigo, de me perguntar como iam meus estudos e por torcerem por mim. À Ciça por estar presente no meu dia a dia, participando das minhas alegrias e apreensões, pela amizade, paciência e incentivo.Aos meus amigos de Brotas, em especial à Reila, à Ana Sílvia e à Simone, que sempre estão informadas das minhas obrigações, pelo carinho, amizade e incentivo.Aos meus amigos que conheci e conquistei nestes anos de pós-graduação. Não gostaria de citar nomes, mas não posso deixar de citar a Vanessa e a Rafaela pelo carinho, amizade e apoio.Ao pessoal do laboratório, pela amizade conquistada por cada um. À Cláudia, à Priscila e ao Renato, por me fazerem sentir tão bem no ambiente de trabalho, por me tratarem com tanto carinho, cada qual no seu modo, pelos ensinamentos, idéias, auxílio e incentivo. Jamais vou esquecer de vocês, principalmente do "Juju", a forma carinhosa pela qual me chamam.À Valéria (in memorium), em especial, pelos ensinamentos, sugestões, colaboração e incentivo. Embora tenhamos convivido por pouco tempo, conquistou minha amizade e é a quem devo minha paixão pelas "menininhas", as células.As minhas novas amigas que conquistei no trabalho, em especial à Rosana e à Michelli, por me fazerem sentir tão bem neste ambiente, por estarem sempre dispostas a me ouvir, pelo carinho e apoio. DMSO -dimetilsulfóxido DNA -ácido desoxiribonucleico EDTA -ácido etilenodiaminotetracético FS -FotossensibilizadorHEp-2 -linhagem celular tumoral de laringe humana HpD -do inglês, Hematoporphyrin Derivative LDL -do inglês, Low Density Lipoprotein LED -do inglês, light emitting diodeMTT -brometo de 3-(...

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pH effects on the cellular uptake of four photosensitizing drugs evaluated for use in photodynamic therapy of cancer

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Photochemically stimulated drug delivery increases the cytotoxicity and specificity of EGF–saporin

Photochemically stimulated drug delivery increases the cytotoxicity and specificity of EGF–saporin

Breast cancer as photodynamic therapy target: Enhanced therapeutic efficiency by overview of tumor complexity

"Fotodegradação do Photodithazine e citotoxicidade dos fotoprodutos formados após irradiação com laser"

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