Perspectives for treatment with dornase-alfa in paediatric respiratory medicine

Abstract

ОбзорыОптимальная вязкость биологических секретов яв ляется важной предпосылкой нормального функци онирования организма. В респираторной системе секрет, покрывающий слизистую дыхательных пу тей, выполняет несколько функций. Среди них -увлажнение слизистой, защита от ингалированных частиц и бактерий, обеспечение нормальной под вижности цилиарного эпителия (основного меха низма защиты легких).Бронхиальный секрет (БС) представляет собой сложную систему (таблица) и на 89-95 % состоит из воды. В его состав входят также органические соеди нения и микроэлементы, появившиеся в БС как вследствие синтеза клеток респираторного эпителия и бронхиальных желез, так и из плазмы крови. В со став БС входят также различные клеточные элементы (цилиарный эпителий, макрофаги др.). Полагают, что БС, покрывающий поверхность респираторного эпителия, не является гомогенной структурой, а со стоит из 2 слоев -более жидкого золь и более вязко го гель [1].Реснички погружены в жидкий слой, покрываю щий эпителиальную выстилку до основания ресни чек и микроворсинок [2]. И только своей верхушкой они упираются в гелеобразный слой слизи. В участ ках, где слизь отсутствует, глубина жидкого слоя со ответствует длине ресничек -5-7 мкм, при наличии слизи его глубина бывает немного меньше. Перици лиарная, или околореснитчатая, жидкость водной фазы -продукт экссудации воды из эпителиальных клеток выстилки воздухоносных путей. Этот процесс регулируется активностью секреции хлора и ионного транспорта, в частности Na + , в этих клетках [3]. Источником БС являются бронхиальные железы, клетки респираторного эпителия, клетки Клара и плазматические клетки. Вязкость мокроты обуслов лена соотношением золевой и гелевой фаз мокроты и в основном содержанием 2 макромолекул -муко идных гликопротеидов и дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК). Главным источником ДНК являются ядра распадающихся полиморфно ядерных нейтро филов, которые скапливаются в дыхательных путях в ответ на хроническую бактериальную инфекцию (рис. 1) [4]. Накопление чрезмерного количества ДНК в дыхательных путях увеличивает вязкость сли зи, существенно нарушая дренаж бронхов и еще больше способствуя развитию инфекции. Это ведет к дальнейшему выбросу нейтрофилов и образова нию еще большего количества ДНК. В результате расщепления ДНК снижается вязкость мокроты [4].ДНКаза человека -природный внеклеточный фермент гидролаза, активно расщепляющий вне клеточную ДНК. ДНКаза вырабатывается поджелу дочной железой и слюнными железами. Самая высо кая концентрация этого фермента была обнаружена