Persistent HIV RNA shedding in semen despite effective antiretroviral therapy

Sheth, Prameet M.; Kovacs, Colin; Kemal, Kimdar Sherefa; Jones, R. Brad; Raboud, Janet; Pilon, Richard; Porte, Charles la; Ostrowski, Mario; Loutfy, Mona; Burger, Harold; Weiser, Barbara; Kaul, Rupert

doi:10.1097/qad.0b013e3283303e04

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“…35,36 Sexual transmission of HIV has been closely linked to viral load in the blood of the infected host, [37][38][39][40][41] which probably serves as a surrogate, albeit imperfect, for HIV concentration in the genital tract. 42,43 In addition to lowering plasma viral load to nearly undetectable levels, ART can decrease viral load in genital secretions, 44,45 although patients having a detectable semen HIV load may have no detectable virus in their blood plasma, highlighting the residual risk of HIV-1 transmission during unprotected intercourse. 46 Observational studies and recent modeling work have triggered considerable interest and concerns regarding the use of ART in HIV-infected individuals to prevent secondary transmission.…”

Section: Introductionmentioning

confidence: 99%

AIDS Vaccines and Preexposure Prophylaxis: Is Synergy Possible?

Excler

Rida²,

Priddy

et al. 2011

AIDS Research and Human Retroviruses

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While the long-term goal is to develop highly effective AIDS vaccines, first generation vaccines may be only partially effective. Other HIV prevention modalities such as preexposure prophylaxis with antiretrovirals (PrEP) may have limited efficacy as well. The combined administration of vaccine and PrEP (VAXPREP), however, may have a synergistic effect leading to an overall benefit that is greater than the sum of the individual effects. We propose two test-of-concept trial designs for an AIDS vaccine plus oral or topical ARV. In one design, evidence that PrEP reduces the risk of HIV acquisition is assumed to justify offering it to all participants. A two-arm study comparing PrEP alone to VAXPREP is proposed in which 30 to 60 incident infections are observed to assess the additional benefit of vaccination on risk of infection and setpoint viral load. The demonstrated superiority of VAXPREP does not imply vaccine alone is efficacious. Similarly, the lack of superiority does not imply vaccine alone is ineffective, as antagonism could exist between vaccine and PrEP. In the other design, PrEP is assumed not to be in general use. A 2Â2 factorial design is proposed in which high-risk individuals are randomized to one of four arms: placebo vaccine given with placebo PrEP, placebo vaccine given with PrEP, vaccine given with placebo PrEP, or VAXPREP. Between 60 and 210 infections are required to detect a benefit of vaccination with or without PrEP on risk of HIV acquisition or setpoint viral load, with fewer infections needed when synergy is present.

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Section: Introductionmentioning

confidence: 99%

AIDS Vaccines and Preexposure Prophylaxis: Is Synergy Possible?

Excler

Rida²,

Priddy

et al. 2011

AIDS Research and Human Retroviruses

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“…Phylogenetic studies have established that HIV in semen arises from local sources within the male genital tract and/or from passive diffusion via the blood [2][3][4] (previous references in Le Tortorec and Dejucq-Rainsford 5 ). The existence of productive sources in the male genital tract is further substantiated through observations of several differences between blood and semen, including i) detection of persistent infectious HIV in the semen of 5% to 30% of men with undetectable blood viral load receiving fully suppressive antiretroviral therapy [5][6][7][8][9] ; ii) higher viral load in semen in a subpopulation of treatment-naïve men 10 ; iii) different rates, kinetics of emergence, and diversity of drug-resistant strains 4,11,12 ; and iv) different ratio of infected versus noninfected leukocytes. 13 At present, the nature of the sources of HIV in the male genital tract remains unclear.…”

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confidence: 99%

Human Immunodeficiency Virus Infects Human Seminal Vesicles in Vitro and in Vivo

Deléage

Moreau

Rioux‐Leclercq

et al. 2011

The American Journal of Pathology

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1 the precise origins of the infected leukocytes and free viral particles contaminating the seminal plasma remain unclear. Phylogenetic studies have established that HIV in semen arises from local sources within the male genital tract and/or from passive diffusion via the blood 2-4 (previous references in Le Tortorec and Dejucq-Rainsford 5 ). The existence of productive sources in the male genital tract is further substantiated through observations of several differences between blood and semen, including i) detection of persistent infectious HIV in the semen of 5% to 30% of men with undetectable blood viral load receiving fully suppressive antiretroviral therapy [5][6][7][8][9] ; ii) higher viral load in semen in a subpopulation of treatment-naïve men 10 ; iii) different rates, kinetics of emergence, and diversity of drug-resistant strains 4,11,12 ; and iv) different ratio of infected versus noninfected leukocytes. 13At present, the nature of the sources of HIV in the male genital tract remains unclear. This knowledge is crucial to the understanding of the biology of HIV sexual transmission and to the design of targeted therapies for eradicating HIV from semen.Semen is composed of secretions and cells from the testes, epididymides, prostate, seminal vesicles, and bulbo urethral glands. Vasectomy has little effect on seminal shedding of HIV-1 RNA, 14 which suggests that the testes and epididymides are not the primary sources of HIV particles in semen. The seminal vesicles, the secretions of which represent more than 60% of the seminal fluid, could be an important source of seminal HIV. We recently demonstrated that the seminal vesicles of asymptomatic macaques are productively infected by simian immunodeficiency virus (SIV) in vivo and, together with the prostate, exhibit the highest level of infection among the male genital tract organs in this animal model. 15 To date, infection of human seminal vesicles by HIV has not been reported.

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“…Chez la majorité des patients, un traitement antirétroviral efficace -c'est-à-dire conduisant à une charge virale sanguine dite indétecta-ble, soit inférieure à 50 copies/ml -permet de réduire la charge virale dans le sperme à un niveau dit indétecta-ble (généralement inférieur à 200 copies/ml de sperme) [15]. Cependant, un nombre croissant d'études a mis en évidence la persistance du VIH (sous forme d'ARN viral et de cellules infectées) dans le sperme d'environ 5 à 10 % des patients sous ART efficace depuis au moins 6 mois, voire depuis plusieurs années [16,17] (réfé-rences antérieures dans [2]) (Tableau I). Les causes de cette persistance sont, à l'heure actuelle, inconnues.…”

Section: Le Tractus Génital Masculin : Un Réservoir Pour Le Vih ?unclassified

“…La présence de virus dans le sperme des hommes sous ART est intermittente et a été observée en l'absence d'infections sexuellement transmissibles (IST) dont on sait qu'elles favorisent l'excrétion du VIH. Elle survient en dépit de bonnes concentrations des médicaments dans le sperme [16,17]. Toutefois, des concentrations efficaces de drogues antirétrovirales dans le liquide séminal ne préjugent pas de la concentration atteinte dans les organes producteurs de virus dans le sperme.…”

Section: Le Tractus Génital Masculin : Un Réservoir Pour Le Vih ?unclassified

“…Toutefois, des concentrations efficaces de drogues antirétrovirales dans le liquide séminal ne préjugent pas de la concentration atteinte dans les organes producteurs de virus dans le sperme. La charge virale résiduelle est généralement faible mais peut être élevée chez un petit nombre de patients [2,16,17]. La persistance du VIH dans le sperme en dépit du traitement pose le problème du risque résiduel de transmission.…”

Section: Le Tractus Génital Masculin : Un Réservoir Pour Le Vih ?unclassified

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Le tractus génital masculin

Tortorec

Dejucq-Rainsford

2010

Med Sci (Paris)

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Peu après l'apparition des premiers cas de Sida en 1981 et avant même la découverte de son agent étiologique le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), il a été postulé que la cause du Sida était un agent pathogène transmis par voie sexuelle et sanguine. Presque trente ans plus tard, le VIH s'est disséminé à l'ensemble de la planète et a infecté plus de 65 millions de personnes. Plus de 80 % des infections se font par voie sexuelle. Le sperme représente le principal vecteur de dissémination du VIH, la transmission étant plus efficace de l'homme à la femme (environ 50 % des personnes infectées par le VIH dans le monde sont des femmes à l'heure actuelle) ou de l'homme à l'homme que de la femme à l'homme. Paradoxalement, l'origine des particules virales libres et des cellules infectées présentes dans le sperme demeure très mal connue. Le sperme est constitué de cellules (parmi lesquelles les spermatozoïdes, les leucocytes, les cellules germinales immatures) et de sécré-tions (le liquide séminal) provenant des testicules, des épididymes, de la prostate, des vésicules séminales et des glandes bulbo-urétrales. L'infection de ces organes par le VIH a fait l'objet de peu d'études en raison de la difficulté d'accès aux organes reproducteurs d'hommes séropositifs pour le VIH. De ce fait, plusieurs questions essentielles restent posées (Figure 1) : -Quelle est la nature des sources productrices de virus dans le tractus ? Il est établi que les souches virales spermatiques ne proviennent pas uniquement du compartiment sanguin. Un ou plusieurs organes de l'appareil reproducteur sont-ils responsables de la charge virale spermatique ? -Quel est l'impact des protéines/peptides du sperme infecté sur la transmission sexuelle ? -Le tractus génital constitue-t-il un réservoir viral résistant aux traitements antirétroviraux (ou ART pour antiretroviral therapy) ? De nombreuses études ont montré que les thérapies anti-VIH ne permettent pas toujours d'éliminer la contamination du sperme par le VIH, même lorsque la virémie est indétectable. -Quelle est la cause des altérations du sperme observées chez des hommes porteurs du VIH et asymptomatiques ?> Alors que le sperme représente le principal vecteur de dissémination du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) dans le monde, l'origine du virus dans ce fluide demeure très mal connue. Chez certains hommes sous traitement antirétroviral efficace depuis plusieurs mois voire plusieurs années, le VIH persiste dans le sperme. Il est donc essentiel de déterminer la nature des sources de virus à ce niveau pour améliorer l'efficacité des thérapies actuelles. Nos travaux ont permis de mettre en évidence la réplication du VIH dans les organes participant à l'élaboration du sperme, confortant les analyses phylogénétiques qui indiquent que les particules virales et les cellules infectées présentes dans le sperme sont en partie produites localement. Cette production de virus au sein du tractus génital masculin pose de nombreuses questions : l'infection du testicule et/ou des glandes annexes est-ell...

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Persistent HIV RNA shedding in semen despite effective antiretroviral therapy

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AIDS Vaccines and Preexposure Prophylaxis: Is Synergy Possible?

AIDS Vaccines and Preexposure Prophylaxis: Is Synergy Possible?

Human Immunodeficiency Virus Infects Human Seminal Vesicles in Vitro and in Vivo

Le tractus génital masculin

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