Persistent hemolytic disease of the fetus and newborn (HDFN) associated with passive acquisition of anti‐D in maternal breast milk

Li, Marissa; Blaustein, John

doi:10.1111/trf.14171

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“…Here, we report a replicable methodology for testing for the presence of RBC antibodies in fresh maternal breast milk in infants with clinically significant, prolonged HDFN. Transmission of clinically significant amounts of maternal antiplatelet IgA antibodies via breast milk has previously been reported, with maternal RBC antibody transmission in humans only remaining a theoretical concept until two recent cases reports and now our case series.…”

Section: Discussionmentioning

confidence: 80%

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Identification of red blood cell antibodies in maternal breast milk implicated in prolonged hemolytic disease of the fetus and newborn

et al. 2019

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BACKGROUND Alloantibodies against more than 50 non‐ABO blood group antigens have been implicated in hemolytic disease of the fetus and newborn (HDFN) and are expected to wane within weeks after delivery. Persistent anemia leads to the hypothesis of continued exposure to red blood cell (RBC) alloantibodies via breast milk, which has been shown in a murine model and suggested in rare case reports. CASE REPORT We report three cases of prolonged HDFN in two neonates with anti‐D HDFN and one with anti‐Jka HDFN. Patient 1 demonstrated 4+ anti‐D serologic testing beyond 2 months; therefore, antibody testing was performed on maternal breast milk. METHODS Maternal serum samples were tested for the presence of unexpected antibodies using standard Ortho gel card and 37 °C 60 minutes with anti‐human globulin (AHG) tube saline methods. Antibody titrations were performed using the standard 37 °C 60 minutes to AHG tube saline method. Fresh breast milk samples were tested using the standard 37 °C 60 minutes to AHG tube saline method for both unexpected antibodies and titration study. Fresh breast milk from an O‐positive, antibody‐negative donor was used as control for any reactivity that may have been due to milk solids or proteins alone. RESULTS Using a known methodology applied in a novel way to test breast milk for RBC alloantibodies, antibodies against fetal RBCs were identified in the maternal breast milk of three patients. CONCLUSION Maternal RBC alloantibodies are present in breast milk and may be clinically significant in patients with prolonged recovery from HDFN.

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Section: Discussionmentioning

confidence: 80%

“…This infant had prolonged, persistent anemia and hyperbilirubinemia that recovered after cessation of breastfeeding. 13 These cases highlight an association between maternal breastfeeding, presence of RBC antibodies against inherited paternal antigens, and prolonged HDFN.…”

mentioning

confidence: 98%

Identification of red blood cell antibodies in maternal breast milk implicated in prolonged hemolytic disease of the fetus and newborn

et al. 2019

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“…In a recent editorial, the case is made that transfusion of Group A plasma in recipients of unknown ABO blood group violates the precautionary principle. 1 We disagree, but not necessarily because Group A plasma is the ideal resuscitation choice. The comparison being made is with Group AB plasma as the time-honored "universal donor" plasma, because clinically evident hemolytic reactions are not seen with AB plasma, regardless of recipient ABO blood group.…”

Section: The Precautionary Principle and Use Of Group A Plasma In Recmentioning

confidence: 95%

More data needed to establish maternal breast milk IgG as cause for anti‐D hemolytic disease of fetus and newborn

Strauss

Storry

2018

Transfusion

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“…Es finden sich zu der Fragestellung der Übertragung erythrozytärer Allo-Antikörper durch Stillen nur einzelne Fallberichte. In diesen werden erythrozytäre Antikörper (Anti-D, Anti-K1 und Anti-Jk(a)) über Gelkarten- oder Röhrchentechnik in der Muttermilch nachgewiesen 8 , 9 , 10 , 11 . Eine enterale Übertragung auf das Neugeborene wird allerdings nicht bewiesen.…”

Section: Diskussionunclassified

Schwere hämolytische Krankheit beim Fetus und Neugeborenen mit ungewöhnlich hohem Anti-D-Titer und prolongiertem Anämieverlauf

Ackerstaff

Wolf

Rop

et al. 2022

Transfusionsmedizin

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ZusammenfassungWir berichten über 2 Patienten mit schwerer hämolytischer Krankheit beim Fetus und Neugeborenen. Beide Mütter wiesen neben Anti-D-Antikörpern mit ungewöhnlich hohen Titern (Patientin 1: 1 048 576, Patientin 2: 16 384) weitere Allo-Antikörper auf und sie erhielten intrauterine Transfusionen im Rahmen ihrer Schwangerschaften. Kind 1 zeigte nach Geburt in der Schwangerschaftswoche 32 + 1 einen Apgar-Score von 6 – 8 – 9 und einen Hämoglobin-Wert (Hb-Wert) von 11,7 g/dl, das Bilirubin lag in den ersten 3 Tagen bei maximal 9,2 mg/dl. Der Anti-D-Titer lag nach Geburt bei 65 536 und fiel postnatal langsam ab (512 an Tag 80; 1 an Tag 140). Bei Kind 2 wurde nach Geburt in der Schwangerschaftswoche 35 + 2 ein Apgar-Score von 8 – 9 – 10 gemessen. Der Hb-Wert lag bei 13,7 g/dl und das Bilirubin stieg in den ersten Lebenstagen auf ein Maximum von 11,46 g/dl. Der kindliche Anti-D-Titer lag bei 1024. Die Hyperbilirubinämie konnte in beiden Fällen mittels Phototherapie gut beherrscht werden und die Kinder wurden nach 4 bzw. 2 Wochen in gutem Allgemeinzustand entlassen. Allerdings zeigte sich postnatal eine prolongierte hyporegenerative Anämie, sodass über 3 Monate (Kind 1) bzw. 1,5 Monate (Kind 2) weitere Transfusionen notwendig waren. Zwei Mechanismen werden als Ursache einer prolongierten postnatalen Anämie diskutiert: Zum einen können persistierende Anti-D-Antikörper und intrauterine Transfusionen zu einer Verminderung der Erythropoese führen. Hiervon zu unterscheiden ist eine späte hämolytische Anämie mit regenerierendem Knochenmark bei anhaltender immunhämatologischer Hämolyse. Diese Fälle zeigen, dass eine hyporegenerative Anämie über Wochen nach Geburt andauern kann und die Kinder sorgfältig im Hinblick auf eine anhaltende Anämie beobachtet werden sollten. Neben der Bestimmung des Hb-Wertes sind auch die Bestimmung der Retikulozytenzahl und des Anti-D-Titers indiziert, um den weiteren Verlauf und eine mögliche Regeneration des Knochenmarks vorherzusagen.

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Persistent hemolytic disease of the fetus and newborn (HDFN) associated with passive acquisition of anti‐D in maternal breast milk

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Identification of red blood cell antibodies in maternal breast milk implicated in prolonged hemolytic disease of the fetus and newborn

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More data needed to establish maternal breast milk IgG as cause for anti‐D hemolytic disease of fetus and newborn

Schwere hämolytische Krankheit beim Fetus und Neugeborenen mit ungewöhnlich hohem Anti-D-Titer und prolongiertem Anämieverlauf

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