Peritumoral adipose tissue as a source of inflammatory and angiogenic factors in colorectal cancer

Abstract

In conclusion, OB-CC patients have increased plasma levels of pro-inflammatory and angiogenic factors. TF from OB-CC patients shows an increased secretion of inflammatory markers compared with both TF from LEAN-CC and non-tumoral adipose tissue (AT) through a COX-2- and PPAR-γ-independent mechanism.

Emerging Concepts Linking Obesity with the Hallmarks of Cancer

“…In oesophageal cancer, cells co-cultured with fat from viscerally obese patients showed differential gene expression, including genes associated with EMT [71]. Peritumoural fat from obese patients with colorectal cancer has increased expression of genes involved in inflammation, including those encoding cyclo-oxygenase-2 (COX2) and peroxisome proliferator-activated receptor gamma (PPARg) compared with nonobese patients [72]. Increased peritoneal ovarian tumour metastatic growth was observed in obese versus control mice, in three different models of DIO, and this was correlated with enhanced vascularity and a decreased M1:M2 macrophage ratio [73].…”

Multiparametric evaluation of preoperative MRI in early stage breast cancer: prognostic impact of peri-tumoral fat

“…Traditionally, obesity has been firmly linked as a risk for the development of endometrial cancer in women [3] and with elevated mortality in women suffering from this cancer [4]. Similar trends have been ascertained in renal cancer [5], colorectal cancer [6,7], and breast cancer [8,9] among others. This proportional association is not unidirectional, as decreases in the body mass index (BMI) of such patients typically yield improvements in their risk for the development of such cancers and the consequent outcomes [1].…”

Production of Proinflammatory Cytokines and Alpha-2-Macroglobulin by Peripheral Blood Cells in the Patients With Colorectal Cancer

“…18, № 5 клетками крови, а также синтез IL-8 и матрикс-ных металлопротеиназ (ММР), способствующих инвазии [6], однако подобный дисбаланс наблю-дается и при эндокринной патологии без злока-чественной пролиферации. Выявляемое при КРР повышение концентрации IL-6 и IL-8 в плазме крови может быть последствием ожирения [5]. Опубликованы данные по негативному прогнозу КРР при высоком содержании IL-6 и TNFα в пе-ритонеальной жидкости в послеоперационном периоде [8], однако высокая индивидуальная вариабельность цитокинового профиля во всех биожидкостях не позволяет рассматривать уров-ни цитокинов в качестве надежных маркеров.…”

“…Опубликованы данные по негативному прогнозу КРР при высоком содержании IL-6 и TNFα в пе-ритонеальной жидкости в послеоперационном периоде [8], однако высокая индивидуальная вариабельность цитокинового профиля во всех биожидкостях не позволяет рассматривать уров-ни цитокинов в качестве надежных маркеров. Более перспективной представляется оценка секреции цитокинов клетками: продемонстри-рована более активная экспрессия TNFα и ин-сулиноподобного фактора роста первого типа (IGF-I) культурами адипоцитов от пациенток с КРР, а также ЛПС-индуцированная экспрессия генов IL-6, IL-10 и TNFα [5], но данный метод малоприменим в широкой клинической прак-тике, вследствие сложности, длительности и до-статочно высокой стоимости культивирования монокультур клеток. В этой связи перспектив-ным представляется применение упрощенных коммерческих аналогов, позволяющих за корот-кое время оценить общие тенденции изменений функциональной активности смешанной культу-ры клеток периферической крови, включая спон-танный и индуцированный коктейлем митогенов синтез цитокинов.…”

“…Аналогично изменялась активность секреции TNFα при стимуляции -почти трехкратное достоверное превышение контрольных показателей до операции с недо-стоверной тенденцией к снижению в послеопе-рационном периоде. Таким образом, результаты определения митоген-индуцированной секре-ции TNFα и IL-6 в суточных культурах в целом совпадают по направленности с результатами анализа в стимулированных ЛПС монокульту-рах адипоцитов при КРР [5] и имеют некоторую перспективу в качестве дополнительного прогно-стического критерия. Продукция IFNγ клетками крови под влиянием поликлональных митогенов у больных КРР была существенно ниже в сравне-нии с контролем: почти в 3 раза ниже до удаления опухоли и в 27 раз ниже у пациентов после ради-кальной операции.…”