Perfis de Expressão Gênica e Possíveis Interações entre microRNAs e mRNAs em Diabetes Mellitus Tipo 1 com Enfoque em Resposta ao Estresse Oxidativo e Reparo do DNA

Abstract

-Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico -CNPq.-Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior -CAPES. Nalon por toda a atenção, apoio, ajuda, dedicação e simpatia.Aos professores membros da banca examinadora, pela disponibilidade e contribuições para este trabalho. Aos técnicos do laboratório de Citogenética e Mutagênese do Departamento de Genética da FMRP-USP, Luiz Augusto da Costa Júnior e Sueli AparecidaNeves, pelo apoio técnico, carinho, companheirismo, simpatia e grande amizade.Aos amigos do Laboratório de Citogenética e Mutagênese, pelo excelente ambiente de trabalho, pela amizade e pelos momentos únicos de descontração! Danilo, por todos os ensinamentos, conselhos, orientações e discussões produtivas, fundamentais para a execução deste trabalho, além da companhia e apoio; Giovana (gracinha roxa), por ter me enturmado no lab desde o primeiro dia, pela amizade que se fortalece cada dia mais, por sempre estar ao meu lado me apoiando e me dando conselhos profissionais e pessoais; Paulo (Cop), pelos desabafos e pelas orientações e discussões produtivas, apesar de me fazer passar frio; Léo, pelos desabafos e pelas risadas; Ana Paula, pelas orientações e discussões produtivas; Ana Clara, pelas conversas e risadas; Verônica, pelas conversas e ótima convivência; João Paulo (Johnny), por ser naturalmente engraçado; Andrés, William, Sara e Murilo, pela ótima convivência. Aos ex-alunos do lab: Fernanda C.pelas conversas produtivas e ótima convivência; Flavinha, pelo bom humor e simpatia e, apesar de não estar mais no lab, continua sendo minha outra gracinha roxa; Felipe (Magal), Tiago, Gustavo, Fernanda P. e Raquel, pela ótima convivência. Só tenho a agradecer! Aos Danilo, Giovana e Paulo, pela correção da tese e pelos vários momentos de comilança, fofocas e risadas. Muito obrigada! A todos os integrantes do laboratório de Genética e Biologia Molecular de Fungos (técnicos, pós-graduandos, pós-doutorandos), por sempre me receberem tão bem, em especial Larissa, Nalu e Gabi, pelos ensinamentos e amizade. O Diabetes Mellitus tipo 1 (DM1) resulta de um ataque autoimune contra as células β pancreáticas, extinguindo a produção de insulina e levando à hiperglicemia. Evidências indicam uma associação entre o estresse oxidativo (que pode causar danos no DNA) e o DM1, sendo que apenas alguns trabalhos da literatura relataram a expressão de genes relacionados à respostas ao estresse oxidativo e reparo do DNA em DM1. Ainda, os microRNAs (reguladores pós-transcricionais da expressão gênica) estão envolvidos em vários processos biológicos e condições patológicas, mas informação sobre a expressão dos microRNAs em DM1 ainda é escassa. A fim de proporcionar um melhor entendimento sobre as vias de regulação de genes participantes de processos biológicos relevantes para o DM1, o presente estudo consistiu em analisar os perfis de expressão gênica (método de microarranjos) de microRNAs e de mRNAs (bem como de algumas proteínas) provenientes de células mononucleares do sangue periférico (PBMCs, do inglês...