Peptid in Ketten: Einblicke in die Struktur‐Aktivitäts‐Beziehungen von Proteaseinhibitormimetika mit fixierten Amidkonformationen

Abstract

Flower‐Power: Basierend auf der Struktur des Sunflower‐Trypsininhibitors 1 wurden Proteaseinhibitoren hergestellt, die Triazolylmimetika von cis‐ und trans‐Rückgrat‐Amiden enthalten. Das biologisch relevante cis‐Pro‐Motiv wurde durch eine nicht‐Prolyl‐Einheit ersetzt und röntgenstrukturanalytisch charakterisiert. Hochaufgelöste Kristallstrukturen von 1,4‐ und 1,5‐disubstituierten 1,2,3‐Triazolyl‐Peptidomimetika können als Strukturmotive für die Entwicklung maßgeschneiderter Bowman‐Birk‐Inhibitoren dienen.

1,2,3‐Triazole: Multifunktionswerkzeuge für die Peptidchemie

“…Sowohl cis‐ als auch trans‐Peptidbindungen lassen sich in bioaktiven Molekülen durch 1,2,3‐Triazole unter Erhalt der Funktionalität ersetzen 6,7. Dabei werden zwei aufeinander folgende Aminosäuren ersetzt durch eine nichtnatürliche Baueinheit, deren Struktur das ausgetauschte Dipeptid nachahmt.…”

“…Eine entsprechende Studie wurde am Beispiel einer monocyclischen Variante des Tetradecapeptids Sunflower‐Trypsin‐Inhibitor‐1 (SFTI‐1) durchgeführt 7. Dieses natürlich vorkommende Molekül bindet das Verdauungsenzym Trypsin und blockiert somit das aktive Zentrum für ein Substrat.…”