Pembrolizumab for patients with advanced prostate adenocarcinoma: Preliminary results from the KEYNOTE-028 study

Hansen, Aaron Richard; Massard, Christophe; Ott, P.A.; Haas, Naomi B.; Lopez, Juanita; Ejadi, Samuel; Wallmark, John M.; Keam, Bhumsuk; Delord, Jean‐Pierre; Aggarwal, Rahul; Gould, M.; Qiu, Ping; Saraf, Sanatan; Keefe, Stephen Michael; Piha-Paul, S. A.

doi:10.1093/annonc/mdw372.09

Cited by 38 publications

(34 citation statements)

References 0 publications

Supporting

Mentioning

Contrasting

Unclassified

Order By: Relevance

“…Еще одно исследование III фазы также не продемонстрировало преимущества ипилимумаба у бессимптомных или малосимптомных пациентов с мКРРПЖ до применения доцетаксела [71]. Аналогично ситуация выглядит и с другими ин-гибиторами контрольных точек -ниволумабом, ин-гибирующим блокирование рецептора програм-мируемой смерти (PD-1), комбинация которого с ипилимумабом у пациентов с мКРРПЖ показала ответ только у 4 из 15 пациентов [72], и пембролизума-бом, частота ответа на который в Ib фазе у больных с мКРРПЖ не превысила 13 % [73]. Таким образом, в качестве монотерапии мКРРПЖ как до назначения доцетаксела, так и при развитии таксан-резистентно-сти, иммунотерапия не привела к существенному улучшению онкологических показателей.…”

Section: диагностика и лечение опухолей мочеполовой системы рак предunclassified

Comparison of Abiraterone Acetate and Docetaxel with Androgen Deprivation Therapy in High-risk and Metastatic Hormone-naïve Prostate Cancer: A Systematic Review and Network Meta-analysis

et al. 2018

View full text Add to dashboard Cite

ВведениеРак предстательной железы (РПЖ) является наи-более часто выявляемым некожным злокачественным заболеванием в США и Европе и одной из наиболее частых причин онкологической летальности [1]. Не-смотря на эффективность гормональной терапии (ГТ), у всех пациентов с метастатическим процессом рано или поздно отмечается прогрессирование заболева-ния -переход в кастрационно-резистентный РПЖ (КРРПЖ), который ассоциирован с плохим исходом. В 2004 г. по результатам 2 исследований препарат из группы таксанов доцетаксел был внесен в рекомен-дации как метод 1-й линии лечения метастатического КРРПЖ (мКРРПЖ), продемонстрировавший свою относительную безопасность и эффективность [2,3]. В случае дальнейшего прогрессирования возможности эффективного лечения были крайне ограничены. Не-сколько препаратов было оценено во II фазе исследо-ваний, однако показан лишь умеренный ответ -сни-жение уровня простатического специфического антигена (ПСА) на ≥50 % у 17-24 % пациентов. На се-годняшний день ввиду отсутствия улучшения выжи-ваемости и качества жизни больных эти препараты не рекомендуются в качестве терапии 2-й линии мКРРПЖ [4].Разработка и внедрение в клиническую практику препарата группы таксанов 2-го поколения стали сле-дующим шагом лечения мКРРПЖ [5].

show abstract

Section: диагностика и лечение опухолей мочеполовой системы рак предunclassified

Comparison of Abiraterone Acetate and Docetaxel with Androgen Deprivation Therapy in High-risk and Metastatic Hormone-naïve Prostate Cancer: A Systematic Review and Network Meta-analysis

et al. 2018

View full text Add to dashboard Cite

show abstract

“…The most substantial checkpoint inhibition results have been observed with pembrolizumab. A pembrolizumab monotherapy study of 23 heavily pretreated PC with at least 1% positivity for PD‐L1 immunohistochemistry in tumor or stroma cells demonstrated an overall response rate of 13% . A subsequent pembrolizumab monotherapy study of 258 docetaxel‐refractory metastatic CRPC demonstrated a disease control rate of 26% …”

Section: Introductionmentioning

confidence: 99%

Identification of targets for prostate cancer immunotherapy

et al. 2019

View full text Add to dashboard Cite

Background We performed profiling of the immune microenvironment of castration‐resistant (CRPC) and castration‐sensitive (CSPC) prostate cancer (PC) in order to identify novel targets for immunotherapy. Methods PD‐L1 and CD3/CD8 immunohistochemistry, PD‐L1/2 fluorescent in situ hybridization, tumor mutation burden, microsatellite instability, and RNA‐seq of 395 immune‐related genes were performed in 19 CRPC and CSPC. Targeted genomic sequencing and fusion analysis were performed in 17 of these specimens. Results CD276, PVR, and NECTIN2 were highly expressed in PC. Comparison of CRPC versus CSPC and primary versus metastatic tissue revealed the differential expression of immunostimulatory, immunosuppressive, and epithelial‐to‐mesenchymal transition (EMT)‐related genes. Unsupervised clustering of differentially expressed genes yielded two final clusters best segregated by CRPC and CSPC status. Conclusion CD276 and the alternative checkpoint inhibition PVR/NECTIN2/CD226/TIGIT pathway emerged as relevant to PC checkpoint inhibition target development.

show abstract

“…Interessanterweise wird angenommen, dass CRPC keine hohe Mutationslast aufweist [29]. Erst kürzlich wurde der erste Nachweis erbracht, dass eine PD1-Blockade bei Männern mit CRPC ebenfalls zu Antitumoraktivität führt [25,30], obwohl derzeit nicht bekannt ist, ob langfristige vollständige Remissionen wie die hier und an anderen Orten mit CTLA4-Blockade beschriebenen damit erreicht werden können.…”

Section: Diskussionunclassified

Langfristige Vollremission mit Ipilimumab bei metastasiertem kastrationsresistentem Prostatakrebs: Fallbericht von zwei Patienten

Cabel¹,

Loir²,

Gravis³

et al. 2018

Kompass Onkol

View full text Add to dashboard Cite

Hintergrund: Prostatakrebs ist eine der häufigsten Krebserkrankungen bei Männern und die vierthäufigste Ursache für Krebssterblichkeit weltweit. Obwohl in den letzten Jahren mit auf die Androgenrezeptorachse gezielten Wirkstoffen der nächsten Generation, Taxanen und auf die Knochen gerichteten Mitteln große Fortschritte bei Patienten mit metastasiertem kastrationsresistentem Prostatakrebs (mCRPC, metastatic castrate-resistant prostate cancer) erzielt wurden, ist die Immuntherapie noch nicht allgemein zur Behandlung von Prostatakrebs zugelassen und in Gebrauch. Zwei große Studien mit Ipilimumab, einem Antikörper gegen CTLA-4 (zytotoxisches T-Lymphozyten-Antigen 4), zeigten verbessertes progressionsfreies Überleben, aber kein statistisch verbessertes Gesamtüberleben bei der Primäranalyse (CA184 043 und CA184 095). Fallvorstellung: Hier berichten wir über zwei Patienten, die in diesen Studien Ipilimumab erhielten und immer noch in langfristiger Vollremission bei einer Nachbeobachtungszeit von 64 bzw. 52 Monaten nach Beginn der Behandlung mit Ipilimumab sind. Immunhistochemische Färbung auf hMLH1, hMSH2, hMSH6 und PMS2 wurde an archivierten Prostatabiopsieproben von einem der beiden Patienten durchgeführt; sie zeigten eine normale Proteinexpression. Interessanterweise wurde bei diesem Patienten in archivierten Prostatabiopsien hohe Infiltration mit CD3+- und CD8+-T-Zellen beobachtet, ebenso wie mit regulatorischen FoxP3⁺-T_reg-Zellen. Schlussfolgerung: Ipilimumab zeigt klinische Aktivität bei Patienten mit CRPC, einschließlich Fällen sehr langen Ansprechens ohne nachweisbare Resterkrankung. Übersetzung aus J Immunother Cancer 2017;5:31.

show abstract

Pembrolizumab for patients with advanced prostate adenocarcinoma: Preliminary results from the KEYNOTE-028 study

Cited by 38 publications

References 0 publications

Comparison of Abiraterone Acetate and Docetaxel with Androgen Deprivation Therapy in High-risk and Metastatic Hormone-naïve Prostate Cancer: A Systematic Review and Network Meta-analysis

Comparison of Abiraterone Acetate and Docetaxel with Androgen Deprivation Therapy in High-risk and Metastatic Hormone-naïve Prostate Cancer: A Systematic Review and Network Meta-analysis

Identification of targets for prostate cancer immunotherapy

Langfristige Vollremission mit Ipilimumab bei metastasiertem kastrationsresistentem Prostatakrebs: Fallbericht von zwei Patienten

Contact Info

Product

Resources

About