PD-L1 expression in advanced NSCLC: Primary lesions versus metastatic sites and impact of sample age.

Midha, Anita; Sharpe, Alan; Scott, Marietta; Walker, Jill; Shi, Kunyang; Ballas, Marc; Garassino, Marina Chiara; Rizvi, Naiyer A.

doi:10.1200/jco.2016.34.15_suppl.3025

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“…90 From the 22C3 and 28-8 pharmDx (Dako 22C3 pharmDx and Dako 28-8 pharmDx) interpretation manuals, a critical step for PD-L1 IHC is a short fixation time of less than 3 hours; other parameters such as prolonged fixation, paraffin embedding, dehydration, and use of unstained slides are not critical issues, as long as unstained slides are less than 6 months old. Specimen age for PD-L1 testing should be less than 3 years, as advanced age of tissue blocks in one PD-L1 study 91 for the ATLANTIC phase II trial showed a similar percentage for tumor proportion score that was greater than 25% (around 30%), which dropped for specimens older than 3 years (14%).…”

Section: Analytic Issuesmentioning

confidence: 99%

Immunohistochemistry of Pulmonary Biomarkers: A Perspective From Members of the Pulmonary Pathology Society

Thunnissen¹,

Allen²,

Adam³

et al. 2017

Archives of Pathology &Amp; Laboratory Medicine

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The use of immunohistochemistry for the determination of pulmonary carcinoma biomarkers is a well-established and powerful technique. Immunohistochemisty is readily available in pathology laboratories, is relatively easy to perform and assess, can provide clinically meaningful results very quickly, and is relatively inexpensive. Pulmonary predictive biomarkers provide results essential for timely and accurate therapeutic decision making; for patients with metastatic non-small cell lung cancer, predictive immunohistochemistry includes ALK and programmed death ligand-1 (PD-L1) (ROS1, EGFR in Europe) testing. Handling along proper methodologic lines is needed to ensure patients receive the most accurate and representative test outcomes.

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Section: Analytic Issuesmentioning

confidence: 99%

Immunohistochemistry of Pulmonary Biomarkers: A Perspective From Members of the Pulmonary Pathology Society

Thunnissen¹,

Allen²,

Adam³

et al. 2017

Archives of Pathology &Amp; Laboratory Medicine

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“…Ces données sont toutefois contredites par une étude s'intéressant aux cancers bronchiques, présentée récemment à l'ASCO [26], ne retrouvant pas de différence majeure entre le statut PD-L1 des échantillons récents ou anciens d'un même patient (concordance de 76 % quand la différence d'âge des échantillons est inférieure à 3 ans), ni de différence d'expression entre la tumeur primaire et la métastase (concordance de 88,6 %). Le clone SP 263 de Ventana a été utilisé pour un cut-off de 25 % d'expression sur les cellules tumorales.…”

Section: L'expression De Pd-1/pd-l1unclassified

Biomarqueurs prédictifs de réponse aux inhibiteurs de points de contrôle immuns

et al. 2018

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Les anti-PD-1 s'imposent dernièrement comme un traitement de référence dans de nombreux cancers métastatiques. Ils présentent l'avantage d'une efficacité significative doublée d'un profil de toxicité favorable en monothérapie. Les taux et durées de réponse sont toutefois très variables, ce qui implique, vu leur coût, d'identifier des biomarqueurs prédictifs de réponse. Dans cette revue de la littérature, nous nous intéressons aux biomarqueurs de réponse des immunothérapies anti-PD1 et anti-CTLA-4. L'expression de PD-L1 par les cellules tumorales et du micro-environnement évaluée par immunohistochimie est prédictive de réponse pour certains cancers mais reste une approche mal standardisée avec différents anticorps, différents seuils de positivité et différentes cibles (tumeur ou micro-environnement). Il s'agit aussi d'une expression dynamique au cours du temps et hétérogène donc souvent discordante entre biopsies et pièces opératoires. Les lymphocytes circulants pourraient représenter un biomarqueur prédictif notamment via la mesure du ratio polynucléaire neutrophile sur lymphocytes (NLR), ratio simple à réaliser en pratique courante. Un taux de néoantigènes élevé serait également associé à une réponse plus importante ce qui expliquerait les taux de réponses particulièrement élevés des tumeurs avec instabilité micro-satellitaire. Des signatures génomiques pourraient également prédire la sensibilité aux anti-PD1. Par ailleurs, la présence de certaines bactéries de la flore intestinale favoriserait la réponse immunitaire antitumorale même si le mécanisme demeure mal compris. Enfin, des signatures d'expression de cytokines, médiatrices de la réponse immune, pourraient constituer des biomarqueurs pertinents. Plusieurs biomarqueurs de réponse potentiels semblent donc intéressants mais aucun n'est encore prospectivement validé à ce jour.

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“…The pharmaceutical action is based on the inhibition of PD1 or PD-L1 and tackled by five different agents, each with its own PD-L1 antibody: nivolumab with 28-8 rabbit antibody [93]; pembrolizumab with 22C3 mouse antibody [94]; atezolizumab with SP142 rabbit antibody; durvalumab with SP263 rabbit antibody [95]; and avelumab with rabbit antibody 73- The tissue handling procedure for PD-L1 IHC does not principally differ from other diagnostic or predictive IHC markers such as ALK [97]. Critical analytical steps are minimum fixation time of 3-6 h; cut unstained slides, preferably not older than 3-6 months and specimen age <3 years [98]. The use of PD-L1 IHC on decalcified tissues should be interpreted with caution until further validation studies on PD-L1 IHC have become available.…”

Section: Pd-l1mentioning

confidence: 99%

Nonsmall cell lung carcinoma: diagnostic difficulties in small biopsies and cytological specimens

et al. 2017

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The pathological and molecular classification of lung cancer has become substantially more complex over the past decade. For diagnostic purposes on small samples, additional stains are frequently required to distinguish between squamous cell carcinoma and adenocarcinoma. Subsequently, for advanced nonsquamous cell nonsmall cell lung carcinoma (NSCLC) patients, predictive analyses on epidermal growth factor receptor, anaplastic lymphoma kinase and ROS1 are required. In NSCLCs negative for these biomarkers, programmed death ligand-1 immunohistochemistry is performed. Small samples (biopsy and cytology) require "tissue" management, which is best achieved by the interaction of all physicians involved.

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PD-L1 expression in advanced NSCLC: Primary lesions versus metastatic sites and impact of sample age.

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Immunohistochemistry of Pulmonary Biomarkers: A Perspective From Members of the Pulmonary Pathology Society

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Biomarqueurs prédictifs de réponse aux inhibiteurs de points de contrôle immuns

Nonsmall cell lung carcinoma: diagnostic difficulties in small biopsies and cytological specimens

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