Pathophysiology of Rabies Virus Infection of the Nervous System

Tsiang, H

doi:10.1016/s0065-3527(08)60090-1

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“…Ahora bien, aunque se sabe que las células piramidales corticales están entre aquéllas que son más frecuentemente infectadas por el virus de la rabia (2,4,16), no podemos asegurar que cada una de las neuronas que manifestaron cambios estructurales estén infectadas o si se hayan afectado de manera indirecta, por ejemplo, por pérdida de sus conexiones con otras neuronas. Para averiguarlo se requiere combinar la técnica de Golgi con microscopía electrónica (5,9,13,28).…”

Section: Discussionunclassified

“…Paradójicamente, el tejido cerebral infectado con el virus de la rabia no sufre alteraciones morfológicas notables (1-3); por eso se considera que la letalidad de la rabia se debe más a cambios bioquímicos y funcionales que a daño neuronal estructural (3,4). No obstante, poco se conoce sobre el efecto de esta infección en el patrón dendrítico aunque el virus infecta primordialmente a las neuronas (2).…”

unclassified

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Alteraciones de la morfología dendrítica neuronal en la corteza cerebral de ratones infectados con rabia: un estudio con la técnica de Golgi

2007

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Introducción. Los signos neurológicos de la rabia son impresionantes; no obstante, el cerebro infectado sufre apenas cambios histológicos muy sutiles. Objetivo. Estudiar la morfología neuronal mediante la técnica de Golgi, en la corteza cerebral de ratones infectados con el virus de la rabia. Materiales y métodos. Se inocularon ratones con virus silvestre de la rabia (virus 'calle') de origen canino o con virus adaptado (virus 'fijo') de la cepa CVS (challenge virus standard). Los animales se sacrificaron en la fase terminal de la enfermedad y se fijaron por perfusión con paraformaldehído. Los cerebros se procesaron con la técnica de Golgi, se obtuvieron cortes coronales de la corteza, se contaron las neuronas impregnadas en un área de 1 mm 2 , se midió el tamaño de sus cuerpos celulares y se tomaron fotografías en diferentes planos de profundidad. Resultados. Se observaron alteraciones morfológicas notables en el soma y las dendritas de neuronas piramidales, con pérdida acentuada de espinas, en 12,9% de neuronas corticales de animales infectados con virus 'calle' por vía intracerebral; en 8,2% de neuronas de ratones inoculados con este mismo virus por la ruta intramuscular y en 31,8% de neuronas en los animales inoculados con virus 'fijo' por vía intramuscular. Además, en las muestras de material infectado el número de neuronas impregnadas por la técnica de Golgi fue considerablemente menor al observado en las muestras no infectadas. Conclusiones. Estos resultados son evidencia de que el virus de la rabia sí puede inducir daño neuronal estructural. Además, esta infección aparentemente interfiere con los mecanismos de impregnación argéntica del método de Golgi.Palabras clave: rabia, virus de la rabia, corteza cerebral, neuronas, neuroanatomía, técnicas histológicas. Neuronal dentritic morphology alterations in the cerebral cortex of rabies-infected mice: a Golgi studyIntroduction. The neurological signs of rabies are very dramatic. Nevertheless, the infected brain manifests only very subtle histological changes. Objective. The neuronal morphology in the cerebral cortex of rabies-infected mice was examined by means the Golgi technique for detection of neuropathy. Materials and methods. Two groups of mice were inoculated with rabies-one with street virus isolated from an infected dog and the second with fixed CVS (challenge virus standard) virus. At the terminal phase of illness, the animals were sacrificed and fixed for histological staining by perfusion with paraformaldehyde. Next, the brains were treated by the Golgi technique and coronal sections were obtained. Neurons enclosed within 1 mm 2 frames of the frontal cortex sections were counted and the sizes of the cellular bodies were measured. Photographs of several depth levels from the sections were obtained. Results. Cortical pyramidal neurons showed distinctive morphological alterations in the soma and dendrites (including loss of dendritic spines) in 12.9% of cells from intracerebral infectedmice with street virus; in 8.2% of neurons from intramuscular inf...

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Section: Discussionunclassified

unclassified

Alteraciones de la morfología dendrítica neuronal en la corteza cerebral de ratones infectados con rabia: un estudio con la técnica de Golgi

2007

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“…Although all available data support centripetal spread of rabies virus by axonal transport from the site of inoculation to the CNS, the mode of virus spread within the CNS appears to be more complex [50]. At present, 3 potential pathways are postulated: 1) virus dissemination within extracellular spaces; 2) intraaxonal transport via fast axonal transport; and 3) cellto-cell transmission between contiguous cells and their processes.…”

Section: Viral Spread To the Cnsmentioning

confidence: 99%

Perspectives in Diagnosis and Treatment of Rabies Viral Encephalitis: Insights from Pathogenesis

et al. 2016

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Rabies viral encephalitis, though one of the oldest recognized infectious disease of humans, remains an incurable, fatal encephalomyelitis, despite advances in understanding of its pathobiology. Advances in science have led us on the trail of the virus in the host, but the sanctuaries in which the virus remains hidden for its survival are unknown. Insights into host-pathogen interactions have facilitated evolving immunologic therapeutic strategies, though we are far from a cure. Most of the present-day knowledge has evolved from in vitro studies using fixed (attenuated) laboratory strains that may not be applicable in the clinical setting. Much remains to be unraveled about this elusive virus. This review attempts to re-examine the current advances in understanding of the pathobiology of the rabies virus that modulate the diagnosis, treatment, and prevention of this fatal disease.

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“…Las alteraciones del sistema gabaérgico pueden provocar alteraciones motoras y emocionales (6,7). El cuadro clínico de la rabia, aunque puede variar individualmente, reúne algunas características que sugieren efectos sobre el sistema gabaérgico: mioclonía, agitación, confusión, alteraciones emocionales, convulsiones generalizadas, comportamiento agresivo y fases alternas de hiperexcitación y relajación (8)(9)(10)(11)(12). La posible participación de este sistema neurotransmisor en la patogénesis de la rabia ha sido sugerida por algunos investigadores (12).…”

unclassified

“…Esta evidencia preliminar sobre la relación entre la rabia y el GABA motiva a la exploración en detalle del efecto de la infección sobre los diferentes tipos de neuronas que sintetizan este neurotransmisor. Por otra parte, en el cerebro afectado por rabia, la histopatología convencional no revela cambios neuronales distintos a las inclusiones citoplasmáticas conocidas como cuerpos de Negri, el rasgo patognomónico de la rabia en estado natural (9,10,(14)(15)(16); por tanto, se requiere aplicar métodos diferentes para el estudio histológico que aporten nueva información sobre la patogénesis de esta enfermedad.…”

unclassified

Efecto de la infección por el virus de la rabia sobre la expresión de parvoalbúmina, calbindina y calretinina en la corteza cerebral de ratones.

Fernández

Yepes

Gómez³

et al. 2004

biomedica

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Algunas manifestaciones clínicas de la rabia, así como los resultados de experimentos con cultivos celulares y animales de laboratorio han llevado a sugerir que el virus de la rabia afecta la neurotransmisión gabaérgica. En la corteza cerebral existen diferentes tipos de neuronas que sintetizan el neurotransmisor GABA. Éstas se pueden identificar con marcadores neuronales, entre los que se destacan tres proteínas ligadoras de calcio: la parvoalbúmina (PV), la calbindina (CB) y la calretinina (CR). El virus de la rabia se disemina a través de la corteza cerebral pero se desconocen sus posibles efectos citopáticos sobre las neuronas gabaérgicas. Para evaluar el efecto de la rabia sobre estas neuronas, se estudió mediante inmunohistoquímica la expresión de PV, CB y CR en la corteza frontal de ratones normales y ratones infectados con virus 'calle' o virus 'fijo' de la rabia. La PV se expresó en neuronas multipolares dispersas regularmente entre las capas II y VI, y en botones sinápticos que bordeaban el soma de las neuronas piramidales. La inmunorreactividad a CB se manifestó en dos franjas corticales: la primera, en las capas supragranulares II y III en neuronas con somas redondeados e inmersos en un neuropilo intensamente marcado; la segunda, en las capas infragranulares V y VI en neuronas multipolares dispersas y rodeadas por un neuropilo menos reactivo. La CR se expresó en neuronas bipolares con somas fusiformes distribuidas en las seis capas corticales, pero concentradas principalmente en las capas II y III. Hubo una característica común en las muestras infectadas con los dos tipos de virus: la inmunotinción a PV fue más intensa que en las muestras normales. La infección derivada del virus 'calle' no causó alteraciones adicionales en la expresión de las tres proteínas. En contraste, la infección con virus 'fijo' produjo una reducción notable del número de neuronas CB+, así como de la inmunorreactividad a CB en el neuropilo de la corteza frontal. Además, provocó una disminución significativa del tamaño de las neuronas CR+ en la corteza del cíngulo. Estos resultados aportan evidencia histológica en apoyo de la hipótesis según la cual las neuronas gabaérgicas son afectadas por el virus de la rabia.Palabras clave: rabia, parvoalbúmina, calbindina, calretinina, GABA. Effect of rabies virus infection on the expression of parvalbumin, calbindin and calretinin in mouse cerebral cortexSome clinical features of rabies and experimental evidence from cell culture and laboratory animals suggest impairment of gabaergic neurotransmission. Several types of gabaergic neurons occur in the cerebral cortex. They can be identified by three neuronal markers: the calcium binding proteins (CaBPs) parvalbumin (PV), calbindin (CB) and calretinin (CR). Rabies virus spreads throughout the cerebral cortex; however, rabies cytopathic effects on gabaergic neurons are unknown. The expression of calcium-binding proteins (CaBPs) parvalbumin (PV), calbindin (CB) and calretinin (CR) was studied in the frontal cortex of mice. The effect of gabaer...

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Pathophysiology of Rabies Virus Infection of the Nervous System

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Alteraciones de la morfología dendrítica neuronal en la corteza cerebral de ratones infectados con rabia: un estudio con la técnica de Golgi

Alteraciones de la morfología dendrítica neuronal en la corteza cerebral de ratones infectados con rabia: un estudio con la técnica de Golgi

Perspectives in Diagnosis and Treatment of Rabies Viral Encephalitis: Insights from Pathogenesis

Efecto de la infección por el virus de la rabia sobre la expresión de parvoalbúmina, calbindina y calretinina en la corteza cerebral de ratones.

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