Pathophysiologic mechanisms in septic shock

Abstract

The systemic inflammatory response that occurs in the septic patient as a result of an infectious insult affects multiple organs and systems, causing numerous physiological derangements. Alterations in phagocytic, lymphocytic and endothelial cell function and immune regulation are evident, leading to heterogeneity in a host’s response to a septic challenge. In addition, the normal hemostatic balance shifts toward a procoagulant state through alterations in tissue factor, antithrombin, protein C and the inhibition of fibinolysis, which can result in thrombus formation and paradoxical hemostatic failure. In an effort to diagnose sepsis and predict outcomes, biomarkers such as C-reactive protein, pro-calcitonin, pro- and anti-inflammatory cytokines have been investigated with varying results. Targeted therapies for sepsis, most notably Xigris (recombinant human activated protein C), have proven unsuccessful and treatment continues to remain reliant on source control, antibiotics and supportive interventions, specifically early goal-directed therapy. This brief review gives an overview of the immunopathologic and coagulopathic alterations that occur in sepsis, soluble inflammatory mediators as potential diagnostic and prognostic biomarkers, and the clinical management of the septic patient.

Curcumin Analog L48H37 Prevents Lipopolysaccharide-Induced TLR4 Signaling Pathway Activation and Sepsis via Targeting MD2

“…More than 30 pharmaceutical candidates for the treatment of sepsis have been developed or are currently in the developmental stage; however, most treatments brought to clinical use have failed because of the complicated nature of sepsis, which remains the most common cause of death in intensive care units (King et al, 2014). Xigris was used to treat sepsis as a recombinant human-activated protein C that attenuates the development LPS (i.v.).…”

СУЧАСНІ УЯВЛЕННЯ ПРО ПАТОГЕНЕЗ ТА ДІАГНОСТИКУ Гнійно-Септичних СТАНІВ У ДІТЕЙ (Частина 1)

“…До PAMPs клітинної стінки грибків належать глікани, зовнішній мембранний білок, флагелін, джгутики та ін. Найбільш патогенним з вищепереліченого є ЛПС [2,[8][9][10]. При проникненні у системний кровообіг вони зв'язуються із рецепторами PAMP, які взаємодіють з TLR-2, TLR-4 рецепторами на поверхні моноцитів, нейтрофілів та інших клітин, що призводить до синте-зу і секреції в кров прозапальних цитокінів, фізіологіч-ні ефекти яких визначають клінічну картину сепсису (мал.…”

“…[18,22]. Ці зміни призводять до системного формування мікро-тромбів і посилення гіпоксії тканин з розвитком ПОН [2].…”

“…Він є важливою клінічною проблемою з високою летальністю та значними економічними витратами [1,2].В теперішній час сепсис розглядається як інфекцій-но-індукований синдром, який характеризується багать-ма клінічними симптомами, включаючи лихоманку або гіпотермію, лейкоцитоз або лейкопенію, тахікардію, тахіпное. Численні спроби пошуку специфічної терапії для зниження захворюваності та летальності при сеп-сисі не виправдали сподівань, однак ці невдачі приско-рили зміну поглядів на патофізіологію сепсису і при-звели до висновку, що сепсис -більше ніж винятково запальний процес [3].…”

Surveillance of Healthcare-Associated Infections Rates in Hematology-Oncology Patients

“…Mortality from severe sepsis is approximately 36%, with rates up to 45% in monocytic leukemia [18], and as high as 99% for patients requiring mechanical ventilation following hematopoietic stem cell transplantation [19]. Changes in the behavior of immune cells, including decreased apoptosis of lymphocytes or expansion of myeloid-derived suppressor cells, are associated with impaired anti-infective responses in hosts with advanced malignant diseases [20]. Pathogens or microbial associated molecules cause tissue damage and inflammatory reactions.…”