Pathomorphology of Chronic Rhinosinusitis Pharmacoresistance

Abstract

Введение. Прогрессирование хронического полипозного риносинусита (ХПРС) на фоне применения топических глюкокортикостероидов (тГКС) является одной из главных проблем современной оториноларингологии. Модифицированная, полипозно деградированная слизистая затрудняет однородное поступление и распределение тГКС в гипертрофированных и полипозных тканях. Для повышения биодоступности тГКС необходимо изучить связь прогрессирующей дегенерации слизистой носа с биораспределением мометазона в тканях носовых полипов. Цель. Выявить и охарактеризовать патоморфологические изменения при ХПРС, оценить их влияние на локальную концентрацию мометазона в полипозной ткани. Материалы и методы. Проведено обследование фрагментов нативных тканей 153 пациентов с ХПРС (исследование проводилось in vitro), возраст пациентов от 18 до 53 лет. Средний возраст составил 38,2 ± 6,9 года. Среди них мужчин – 69 (46%), женщин – 84 (56%). Препараты изучали в световой микроскоп DMLB (Leica Microsystems AG, Германия). Концентрацию мометазона фуроата определяли методом высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ) диализата полипозной ткани. Диализат полипозной ткани получали методом микродиализа нативных тканей человека. Результаты. Основной патоморфологической закономерностью при ХПРС является отечный (гидратационный) синдром. Эпителиальная инфильтрация выявлена у 7,14% пациентов, эпителиальная гипергидратация – у 78,5%, эпителиальная гипогидратация – у 14,36% пациентов до начала терапии тГКС. Заключение. Эпителиальная инфильтрация характеризуется повышенным накоплением мометазона в полипозной ткани (136,3 ± 29,1 нг/мл), умеренной чувствительностью к мометазону (СT Lund-Mackay, SNOT-22), умеренной эозинофильной инфильтрацией и начальными признаками нарушения архитектоники. Эпителиальная гипергидратация отличается пониженным накоплением мометазона в полипозной ткани (92,3 ± 12,2), сниженной чувствительностью к мометазону (СT Lund-Mackay, SNOT-22), повышенной эозинофильной инфильтрацией и прогрессирующими признаками нарушений архитектоники. Эпителиальная гипогидратация характеризуется адекватным накоплением мометазона в полипозной ткани (123,1 ± 24,1), сниженной чувствительностью к мометазону (СT Lund-Mackay, SNOT-22), пониженной эозинофильной инфильтрацией и слабыми признаками нарушений архитектоники. Introduction. Chronic rhinosinusitis progression with use of topical glucocorticosteroids (tGCS) is one of the main problems of modern otorhinolaryngology. Damaged mucosa makes difficulties for tGCS intake and distribution in hypertrophied tissues. To increase tGCS bioavailability, a relationship between mucosa degradation histotypes and mometasone biodistribution should be studied. Purpose. To determine chronic rhinosinusitis mucosa degradation histotypes, and to evaluate their effect on mometasone furoate local concentration. Materials and methods. Hystological materials of 153 patients were examined; the age of patients was from 18 to 53 years. The average age was 38.2 years ± 6.9. Of these patients 69 (46%) were men and 84 (56%) were women. Mometasone concentration was determined by HPLC method of polyposis tissue dialysate. Polypous tissue dialysate was obtained by microdialysis of native human tissues. DMLB light microscope (Leica Microsystems AG, Germany) was used for preparations examination. Results. Edematous (hydration) syndrome was the main pathomorphological pattern in CRSwNP. Epithelial infiltration was detected in 7.14% of patients, epithelial overhydration in 78.5%, and epithelial hypohydration in 14.36% of patients before starting tGCS therapy. Conclusion. Epithelial infiltration is characterized by increased mometasone accumulation in polyposis tissue (136.3 ± 29.1 ng/ml), moderate sensitivity to mometasone (CT Lund- Mackay, SNOT-22), moderate eosinophilic infiltration and initial signs of tissue degradation. Epithelial hyperhydration is characterized by reduced mometasone accumulation in polyposis tissue (92.3 ± 12.2), decreased sensitivity to mometasone (ST Lund-Mackay, SNOT-22), increased eosinophilic infiltration, and progressive signs of tissue degradation. Epithelial hypohydration is characterized by adequate accumulation of mometasone in polyposis tissue (123.1 ± 24.1), reduced sensitivity to mometasone (CT Lund-Mackay, SNOT-22), reduced eosinophilic infiltration, and weak signs of tissue degradation.