Pathology or Normal Variant: What Constitutes a Delay in Puberty?

Abstract

Puberty is a complex maturation process that begins during fetal life and persists until the acquisition of reproduction function. The fundamental event that activates puberty occurs in the hypothalamus. A complex neuron network stimulates GnRH secretion, which stimulates pituitary gonadotropin secretion and then gonadal steroid secretion. Pubertal delay is defined as the presentation of clinical signs of puberty 2-2.5 SD later than in the normal population. Three major groups of etiopathogeneses are described: (1) hypogonadotropic hypogonadism, (2) hypergonadotropic hypogonadism, and (3) constitutional delay of puberty (CDP) - the most common cause of delayed puberty in boys. The differential diagnosis between CDP and isolated hypogonadotropic hypogonadism remains difficult. Mechanisms of pubertal timing are now better understood and genetic or epigenetic causes can explain some pubertal delays. However, there are still unexplained mechanisms. Treatment of delayed puberty is necessary to ensure full pubertal development for the adolescent and in case of hypogonadism, to restore fertility. Finally, precocious diagnosis of hypogonadism is primordial but can be difficult during childhood and in cases of partial hypogonadism. The study of genetic pubertal diseases or of different animal models could help to discover new diagnostic or therapeutic tools.

Effect of controlled ovarian hyperstimulation on puberty and estrus in mice offspring

“…At puberty onset, the pulse generator reawakens and induces endocrine changes, which stimulates pituitary gonadotropin secretion, as well as the secretion of gonadal steroid (Villanueva & Argente 2014). In concert with the modulations of E2 on the pituitary gland, the action of GnRH triggers the preovulatory surge of LH, which ultimately brings about the first ovulation (Herbison 2016).…”

Serum relaxin-3 hormone relationship to male delayed puberty

“…Puberty is the period during which sexual maturity is reached, resulting in the capacity for reproductive capability. It involves physical growth, substantial brain maturational changes, maturation of the primary sexual characters and the appearance of secondary sexual characters (Kane & Ismail, ; Villanueva & Argente, ). Puberty requires full maturation of the hypothalamo–pituitary–gonadal (HPG) axis that starts during the foetal period and reaches mature state in adolescence.…”

Pesquisa de novos fatores genéticos no atraso constitucional do crescimento e desenvolvimento humano

“…Embora o ACCD represente a causa mais prevalente de puberdade atrasada em ambos os sexos, esse diagnóstico é estabelecido apenas após exclusão de outras causas de atraso puberal, como causas orgânicas, genéticas, nutricionais ou psicológicas (6,17,20) . É necessária uma história clínica completa com detalhes sobre o nascimento da criança e o período gestacional, padrão de crescimento na infância, tratamentos médicos e cirúrgicos realizados previamente, além da história familiar de início da puberdade (21) . Deve-se excluir doenças crônicas pela história clínica, exame físico e testes laboratoriais, como hemograma completo, função tireoidiana, renal e hepática e exames para excluir infecções crônicas e doença celíaca (21) .…”

“…É necessária uma história clínica completa com detalhes sobre o nascimento da criança e o período gestacional, padrão de crescimento na infância, tratamentos médicos e cirúrgicos realizados previamente, além da história familiar de início da puberdade (21) . Deve-se excluir doenças crônicas pela história clínica, exame físico e testes laboratoriais, como hemograma completo, função tireoidiana, renal e hepática e exames para excluir infecções crônicas e doença celíaca (21) . Além disso, essa condição requer desenvolvimento puberal espontâneo e normal antes dos 18 anos de idade (17) .…”

“…O HHI é uma condição genética rara e heterogênea que se manifesta como falha em iniciar ou completar a puberdade e infertilidade (24)(25)(26) . (21) .…”