Pathogenesis of nonmelanoma skin cancers in organ transplant recipients

Abstract

Nonmelanoma skin cancer (NMSC) is the most common human cancer, with an incidence of more than 1.2 million per year in the U.S.A. The risk for the development of NMSCs increases by approximately 10-250 fold in chronically immune suppressed organ transplant recipients (OTRs). Solar UVB is the most common etiologic factor in the development of this neoplasm, both in immune competent and immune suppressed populations. This review provides a description of NMSC in OTRs. It also provides an account of the various immunologic and non-immunedependent mechanisms involved in the pathogenesis and progression of NMSCs in OTRs. Finally, this review addresses possible strategies for the prevention of this cancer, particularly focusing on the aspects that may be incorporated to prevent negative effects of chemopreventive chemicals on graft survival.

Skin Cancer Risk Is Modified by KIR/HLA Interactions That Influence the Activation of Natural Killer Immune Cells

“…Exposure to ultraviolet radiation (UVR) is a major risk factor in the development of these skin cancers and acts as both a mutagen and an immune suppressing agent (4, 5). The effect of immunosuppression on skin cancer occurrence is highlighted in organ transplant recipients who are at high risk for the development of squamous cell carcinoma (SCC) and basal cell carcinoma (BCC) (rev in (6)). In addition, observations of spontaneous BCC regression underscore the importance of the immune response to tumor antigens in tumor progression (7, 8).…”

Sirolimus e Prevenção Primária de Cancro Cutâneo Não-melanoma em Transplantados Renais – Um Estudo Retrospetivo

“…5,6 Adicionalmente, os fármacos imunossupressores utilizados para induzir tolerân-cia ao órgão transplantado podem desempenhar um papel fundamental na carcinogénese pelos seguintes mecanismos: redução da vigilância imunológica, com proliferação e aumento da sobrevivência de células atípicas; o efeito carcinogénico direto de fármacos, como a azatioprina e ciclosporina; e proliferação de vírus oncogénicos. 6 O rim é o órgão sólido mais frequentemente transplantado em Portugal e este procedimento associa-se a um risco de CCNM superior ao da transplantação de fígado, mas inferior à de pulmão ou coração, o que é explicado, em parte, pela necessidade de diferentes intensidades de imunossupressão. [4][5][6] Nas últimas décadas têm sido feitos esforços no sentido de reduzir o risco de CCNM decorrente da transplantação renal.…”

“…6 O rim é o órgão sólido mais frequentemente transplantado em Portugal e este procedimento associa-se a um risco de CCNM superior ao da transplantação de fígado, mas inferior à de pulmão ou coração, o que é explicado, em parte, pela necessidade de diferentes intensidades de imunossupressão. [4][5][6] Nas últimas décadas têm sido feitos esforços no sentido de reduzir o risco de CCNM decorrente da transplantação renal. Os fármacos conhecidos como inibidores da mammailan target of rapamycin (mTOR) -sirolimus e everolimus -não são nefrotóxicos, apresentam inerentemente propriedades antineoplásicas e antiangiogénicas e, ao bloquearem a proliferação dos linfócitos B e T, atuam como imunossupressores.…”

Clinical Findings, Treatments and Outcomes of Transplant Recipients with Metastatic Skin Cancer

“…A study 5 in heart transplant recipients found that 89% of skin cancers in this population were SCC, while 11% were BCC. The prevailing theory for skin cancer development in SOTRs is that due to diminished immune surveillance, an enhancement of UVinduced DNA damage allows atypical cells to survive and proliferate 6,7 . This theory is supported by Ducloux et al 8 , who discovered that renal transplant recipients with skin cancers had significantly lower mean CD4+ T-cell counts than those without skin cancer.…”

“…This finding suggests that immunosuppression is not a sufficient explanation for skin cancer development in SOTRs. The contribution of carcinogenic immunosuppressants and oncogenic viral infections are also thought to contribute to skin cancer development 6 . SOTRs are at increased risks of human papillomavirus (HPV) and although an association between HPV and SCC has been described, ongoing research suggests that the link is not as clear 10 .…”