Pathogenese des systemischen Lupus erythematodes

Finzel, Stephanie; Schaffer, Sandra; Rizzi, Marta; Voll, Reinhard

doi:10.1007/s00393-018-0541-3

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“…Der Pathogenese des SLE liegen multiple Interaktionen zwischen genetischen Faktoren, welche Veränderungen des innaten und ad aptiven Immunsystems bedingen, und Umweltfaktoren zugrunde. Zentrale Bedeutung haben eine defekte Clearance von bei Apop tose und Nekrose von Zellen anfallendem Autoantigen, einer Über aktivierung des Typ IInterferonSignalweges und einer Zytokin imbalance [4][5][6][7]. Exogene oder endogene Faktoren, welche als Trig ger von Erkrankungsschüben wirken bzw.…”

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“…Exogene oder endogene Faktoren, welche als Trig ger von Erkrankungsschüben wirken bzw. die Manifestation eines SLE begünstigen, sind UVExposition, Virusinfektionen, Östrogene und Vitamin DMangel [6]. Antigene des Zellkerns, die bei Apop tose oder Nekrose freigesetzt werden und gegenüber denen das Immunsystem keine Möglichkeit hatte, eine Toleranz zu entwi ckeln, fungieren potenziell als Autoantigene.…”

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“…Ein Mangel an DNase I, welche zur Degradation von lösli chem Chromatin aus apoptotischen Zellen beiträgt und so dessen Zugänglichkeit zum Immunsystem reduziert, kann zur Manifesta tion eines SLE beitragen [10]. Da auch frühe Komplementkompo nenten wichtig für die Phagozytose von apoptotischem Material sind, wird verständlich, weshalb Defekte von C1q und C4 mit dem Auftreten SLEähnlicher Krankheitsbilder assoziiert sind [6,7].…”

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“…Die Überaktivierung des Typ IInterferonSignalweges ist ein weiteres zentrales Element in der Pathogenese des SLE. Die klini sche Beobachtung der Entwicklung eines medikamenteninduzier ten Lupus infolge einer Therapie mit rekombinantem Interferon-α bei Hepatitis B und C war gefolgt von der Entdeckung der Assozia tion verschiedener Genvarianten des Interferon-α-Signalweges mit dem SLE [6]. Eine Assoziation mit SLE konnte z.…”

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“…Auch eine IL2Defienz mit konsekutiv reduzierter Zahl und Funktion von regulatorischen TZellen und eine Aktivierung der IL23/IL17 Achse scheinen beim SLE von pathogenetischer Bedeu tung zu sein [6]. [14] (▶ tab.…”

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Nierenbeteiligung bei Kollagenosen – Teil 1: Lupus-Nephritis

2020

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ZusammenfassungDie Lupus-Nephritis (LN) tritt in Abhängigkeit von Ethnizität und Geschlecht in bis zu 50% der Patienten mit systemischem Lupus erythematodes (SLE) auf und ist die prognostisch entscheidende Organmanifestation bei SLE. Pathogenetisch wichtige Aspekte des SLE sind eine multifaktoriell bedingte Störung der Clearance von im Rahmen von Apoptose und NETose anfallendem Autoantigen, was in der Entwicklung einer Autoimmunreaktion resultiert, eine Amplifizierung der pathologischen Immunreaktion durch eine Überaktivierung des Typ-I-Interferon-Signalweges und eine Zytokinimbalance. An der Niere manifestiert sich der pathogenetische Prozess in Form einer Immunkomplexglomerulonephritis. Entscheidend für die Prognose der LN sind frühzeitige Diagnose und umgehende Therapieeinleitung. Die Auswahl der medikamentösen Therapie basiert grundsätzlich auf dem Befund der Nierenbiopsie. Bei Vorliegen einer proliferativen LN (Klasse III und IV, auch in Kombination mit einer membranösen LN) erfolgt eine Remissionsinduktion mit einer intravenösen low-dose Cyclophosphamid (CYC) – Therapie (6 x 500 mg) oder mit Mycophenolatmofetil (MMF) kombiniert mit initial hoch dosierten Glukokortikoiden (GK), gefolgt von einer Remissionserhaltung mit Azathioprin oder MMF. Bei Therapie-refraktärer Situation erfolgt der Wechsel von CYC auf MMF oder umgekehrt. Alternativ können auch Rituximab oder Calcineurin-Inhibitoren eingesetzt werden. Bei anderen Formen der LN wird das therapeutische Vorgehen wesentlich durch die Entwicklung der Nierenfunktion und das Ausmaß der Proteinurie bestimmt. Zusätzlich kommen supportive Massnahmen, wie der generelle Einsatz von Hydroxychloroquin, ACE-Hemmer oder Angiotensin-Rezeptor-Blocker in Abhängigkeit vom Ausmaß der Proteinurie und vom Blutdruck, sowie Maßnahmen zur Thromboembolie-, Osteoporose- und Infektionsprophylaxe zur Anwendung.Ziele der Therapie sind eine möglichst komplette renale Remission, die Vermeidung chronischer Schäden und eine effektive Reduktion von GK. Eine komplette Remission, welche sich über den Erhalt einer normalen Nierenfunktion und eine effektive Reduktion der Proteinurie definiert, wird in ca. 50–60% erreicht. Dies unterstreicht einerseits die Effektivität der aktuellen Therapie, beleuchtet aber auch die Notwendigkeit neuer Therapiestrategien, gerade auch in Anbetracht der hohen Rate chronischer Schäden.Neue therapeutische Ansätze wie Multitarget-Therapie und neue Protokolle zur B-Zell-Depletion und -Neutralisation sowie weitgehend GK-freie Behandlungsprinzipien zielen auf eine noch effektivere und Nebenwirkungs-ärmere Therapie der LN.

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