Paratormônio e osteoporose: encontrando o fio da meada. Bases fisiológicas para utilização do PTH no tratamento da osteoporose

Abstract

RESUMOO paratormônio (PTH) estará disponível em breve em nosso mercado como uma possibilidade terapêutica eficiente para a osteoporose. Esta revisão tem por objetivo apresentar os resultados das pesquisas clínicas e experimentais que justificaram tal fato, assim como procurar esclarecer por quais mecanismos o PTH pode ter ações diferenciadas sobre o esqueleto. Os trabalhos bastante recentes demonstram que existem vias diferentes para a atuação do PTH no osteoblasto, e que isto depende da dose, do tempo de exposição e dos fragmentos de PTH utilizados. Seu uso em dose única diária, por via subcutânea, tem demonstrado resultados surpreendentes em termos de ganho de massa óssea e prevenção de fraturas, superando em muito os resultados obtidos com as terapêuticas anti-reabsortivas. Sua disponibilização trará grandes modificações nos conceitos e atuais formas de tratamento da osteoporose. Parathyroid hormone (PTH) will be available in a few months for the treatment of osteoporosis. When used as a single daily subcutaneous injection for at least 1 year, it increases bone mass and reduces fracture rate more efficiently than the usual anti-resorptive therapy. Recently published articles show that PTH can act through different intracellular signaling pathways, depending on its concentration, time of exposure and molecular fragments. High concentration and prolonged exposure to amino-terminal PTH fragments stimulate bone resorption. On the other hand, in an intermittent way and in low concentrations, PTH administration increases bone formation. This review aims to present the principal results of clinical and experimental researches on PTH actions, while trying to explain the rationale for its dual effect on bone remodeling. O EXCESSO DE HORMÔNIO da paratiróide (PTH) ativo é clinicamente diagnosticado como hiperparatiroidismo e está relacionado dentre as causas de osteoporose na densitometria óssea, associado a elevado risco de fraturas e a uma doença óssea com substrato anátomo-patológico característico denominada de osteíte fibrosa cística (1). Uma elevação dos níveis plamáticos de PTH está envolvida na fisiopatologia da perda óssea na osteoporose senil, como consequência à deficiência de vitamina D (2). Estes conceitos já tão bem estabelecidos na literatura científica dificultam nossa compreensão sobre os recentes relatos do uso do PTH como tratamento da osteoporose, e que em breve estará comercialmente disponível no Brasil.

TBS (Trabecular Bone Score) Used for Evaluation of Patients with Primary and Secondary Hyperparathyroidism

“…We know that this hormone stimulation on osteoblast can indirectly activate osteoclast through osteoprotegerin (OPG) has the ability to bind to the membrane receptor (RANK) on hematopoietic progenitor cells inducing differentiation into osteoclasts, and also stimulates the production of interleukin −6 which has a role in stimulating the production and activation of osteoclast formation [21].…”

O Controle do Cálcio e a Hipocalcemia

“…Nos rins, o PTH influencia a reabsorção tubular de cálcio e a excreção tubular de fosfato. Além disso, estimula também a conversão para a forma ativa da vitamina D (ARIO-LI; CORRÊA, 1999;GRACITELLI et al, 2002;BATISTA, 2005;GUYTON;HALL, 2006).…”

Experience with a third-generation parathyroid hormone assay (BIO-PTH) in the diagnosis of primary hyperparathyroidism in a Brazilian population

“…These latter forms are quickly metabolized in the liver and have a halflife of fewer than 4 minutes. The carboxyl-terminal fragments are eliminated by glomerular filtration and have a longer half-life in the circulation, although their biological effects are not completely known (4,5). These fragments have an activity potentially independent from their binding to the PTHR1 receptor which, according to some studies, can result in hypocalcemia, hypophosphatemia, and increase in urinary phosphorus (6).…”