Paracellular transport of inorganic and organic ions across the rat ileum

Ruifrok, Peter G.; Mol, Wim E.M.

doi:10.1016/0006-2952(83)90487-2

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“…5). This postulate is in agreement with the high permselectivity of the paracellular shunt for organic cations [21,33], including several cationic drugs [8,21,30].…”

Section: Paracellular Tightness Determines the Extent Of Histamine Pesupporting

confidence: 70%

Paracellular tightness and catabolism restrict histamine permeation in the proximal colon of pigs

Aschenbach

Ahrens

Garz

et al. 2002

Pfl�gers Archiv European Journal of Physiology

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Luminal histamine concentrations can be very high in the intestine without eliciting clinical histaminosis. The intestinal mechanisms that possibly prevent systemic intoxication by luminal histamine were investigated in the present study. Porcine colonic epithelia were mounted in Ussing chambers. After unilateral application of partially (3)H-labelled histamine, mucosal-to-serosal (MS) and serosal-to-mucosal (SM) flux rates were calculated from the contralateral appearance of histamine and the radioactive histamine label (hist-rad; representing histamine plus catabolites). A discrepancy between histamine and hist-rad fluxes was observed in both flux directions, indicating efficient histamine catabolism at all histamine concentrations tested (5, 50 and 100 microM). Catabolism exceeded 65% at 100 microM histamine and reached approximately 100% at 5 microM histamine. Blockade of histamine N-methyltransferase by amodiaquin (100 microM) abolished catabolism completely, whereas blockade of diamine oxidase by aminoguanidine (100 microM) was less effective. MS fluxes of histamine and hist-rad correlated with mannitol fluxes. Mast cell stimulation with the calcium ionophore A23187 (1 microM) induced a twofold larger histamine appearance on the serosal side than the mucosal application of 100 microM histamine. It is concluded that histamine permeation across the porcine proximal colon is restricted by low permeability and sequential catabolism by histamine N-methyltransferase and diamine oxidase.

show abstract

“…5). This postulate is in agreement with the high permselectivity of the paracellular shunt for organic cations [21,33], including several cationic drugs [8,21,30].…”

Section: Paracellular Tightness Determines the Extent Of Histamine Pesupporting

confidence: 70%

Paracellular tightness and catabolism restrict histamine permeation in the proximal colon of pigs

Aschenbach

Ahrens

Garz

et al. 2002

Pfl�gers Archiv European Journal of Physiology

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“…This observation compared well with the findings from the Caco-2 model (Table 2). Cromolyn is predominantly anionic at the physiological pH of the small intestine restricting intestinal uptake, as the brush-border membrane also has a negative charge (Ruifrok & Mol, 1983). In addition, the divalent anionic charge could also result in complexation with cations (Ca 2+ , Mg 2+ ) that is known to affect cell-cell binding at tight junctions, lipid fluidity of cell membranes, viscosity of the mucus lining, and the intestinal permeation (Tidball & Lipman, 1962;Allen, 1981;Murakami et al, 1992).…”

Section: Resultsmentioning

confidence: 99%

Effect of dodecylmaltoside (DDM) on uptake of BCS III compounds, tiludronate and cromolyn, in Caco-2 cells and rat intestine model

Deshmukh¹,

Nagilla²,

Ravis³

et al. 2010

Drug Delivery

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“…Esta baixa absorção ocorre porque estes fármacos são pouco lipofílicos, dificultando o transporte através da barreira epitelial 23 . Além do mais, são moléculas relativamente grandes, negativamente carregadas no pH intestinal e complexam facilmente com o cálcio, prejudicando ainda mais a sua absorção 24 . Os alimentos causam uma acentuada diminuição na absorção dos BP's, devendo estes serem administrados pelo menos 30 min antes da primeira alimentação diária 25 .…”

Section: Farmacocinéticaunclassified

Bisfosfonatos: síntese, análises químicas e aplicações farmacológicas

Fernandes¹,

Leite²,

Lanças³

2005

Quím. Nova

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Recebido em 22/1/04; aceito em 13/8/04; publicado na web em 2/2/05 BISPHOSPHONATES: SYNTHESIS, CHEMICAL ANALYSIS AND PHARMACOLOGICAL APPLICATIONS. Bisphosphonates are drugs that have been widely used in different bone diseases, and have recently been used successfully against many parasites. Various synthetic routes to prepare different types of bisphosphonates have been described, with distinct potency and pharmacological activity. A number of analytical techniques are currently being used to analyze these drugs; among these, the high performance liquid chromatography (HPLC), with different systems of detection, is worth highlighting. However, the development of more sensitive methods is still necessary, once they are essential for bioavailability and bioequivalence studies. This paper reports the major synthesis routes, chemical analysis methodologies and pharmacological applications of bisphosphonates.Keywords: bisphosphonates; bone diseases; high performance liquid chromatography. INTRODUÇÃOOs bisfosfonatos (BP's) formam uma classe de substâncias quí-micas que apresenta uma ligação P-C-P em sua estrutura, e agem como inibidores da reabsorção óssea, mediada pelos osteoclastos. Estes compostos são extensivamente utilizados no tratamento de várias doenças ósseas, destacando-se a doença de Paget, a hipercalcemia maligna, a osteoporose e a doença metastática e osteolítica.São análogos químicos da substância endógena denominada ácido pirofosfórico (Figura 1), que no organismo se encontra como pirofosfato, um inibidor natural da reabsorção óssea. No entanto, essa substância não pode ser utilizada como agente terapêutico no tratamento de doenças ósseas, pois sofre uma rápida hidrólise enzimática. Os bisfosfonatos são seus análogos sintéticos, onde o átomo central de oxigênio é substituído por um de carbono. Essa modificação faz com que os BP's sejam mais resistentes à degradação enzimática, e possuam uma meia-vida biológica maior, suficiente para influenciar o metabolismo ósseo 1 .Diferentes substituintes ligados ao carbono central dão características únicas para cada fármaco (Figura 2). O grupo R1 fornece a afinidade dos BP's pelos cristais ósseos, enquanto o grupo R2 é responsável pela potência e atividade farmacológicas 2 . Segundo Shinoda 3 , a adição de um grupo hidroxila ao átomo de carbono na posição 1 aumenta a potência anti-reabsortiva. Derivados com um grupo amino no final da cadeia lateral são extremamente ativos. Além disso, o comprimento da cadeia lateral é também muito importante, sendo a maior atividade encontrada em compostos com quatro carbonos, como o alendronato. Mais recentemente tem sido demonstrado que o grupo amino não tem que estar localizado necessariamente no fim da cadeia. No entanto, ainda não está bem clara a relação existente entre estrutura e atividade, podendo-se dizer apenas que a estrutura P-C-P é fundamental para a atividade e que a intensidade do efeito é intensamente dependente da cadeia lateral. Os BP's são sintetizados por meio de uma grande variedade de rotas sintéticas. Estas...

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Paracellular transport of inorganic and organic ions across the rat ileum

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Paracellular tightness and catabolism restrict histamine permeation in the proximal colon of pigs

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Effect of dodecylmaltoside (DDM) on uptake of BCS III compounds, tiludronate and cromolyn, in Caco-2 cells and rat intestine model

Bisfosfonatos: síntese, análises químicas e aplicações farmacológicas

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