Papel de la conexina43 en el control de la proliferación de astrocitos y células de glioma

Abstract

Globalmente podemos considerar la existencia de tres tipos de uniones intercelulares (Esquema 2): las uniones estrechas o tight junctions, los desmosomas y las uniones comunicantes o gap junctions.Las uniones estrechas son regiones diferenciadas de la membrana plasmática que sellan el espacio intercelular. Su función principal es impedir el transporte paracelular. Por otro lado, la adhesión mecánica entre célula y célula se mantiene, fundamentalmente, gracias a los desmosomas, confiriendo así, rigidez al tejido. Unión estrecha o tight junction Desmosoma Unión comunicante o gap junction Esquema 2. Uniones intercelulares Oligodendrocito o Microglía Neurona Astrocito Capilar sanguíneo Células ependimales Ventrículo cerebral Vaina de mielina Corte de una vaina de mielina Esquema 1. Interacciones entre células gliales y neuronas en el sistema nervioso. AraC: citosina b arabinofuranósido. AA: ácido araquidónico. DHEA: dehidroepiandosterona. AGA: ácido 18-a-glicirretínico. ET-1: endotelina-1. Modificado de Tabernero y col. (2001). En el cerebro, las isoformas ET-1 y ET-3 son producidas por varios tipos de células, incluyendo los astrocitos (Ehrenreich et al. 1991; Giaume and Venance 1998), ciertas neuronas (Fuxe et al. 1991) y las células endoteliales (Yoshimoto et al. 1990), existiendo sitios de unión de alta afinidad para estos péptidos. En los astrocitos, las ETs inducen cambios en la concentración de varios segundos mensajeros, conocidos por su implicación en la regulación de los canales de las uniones comunicantes. En estos cambios se incluyen (Giaume et al. 1992): 1.1.4.2. Carbenoxolona La CBX es un derivado soluble del AGA, concretamente es la sal disódica del 3β-Ohemisuccinato. Los derivados del AGA se han utilizado para estudiar el papel de las uniones comunicantes en el control del crecimiento de fibroblastos (Martin et al. 1991), la diferenciación de mioblastos (Mege et al. 1994) y la maduración de los oocitos (Downs 1995). Algunos autores proponen que los derivados del ácido glicirretínico, como la CBX, inhiben las uniones comunicantes al unirse directamente a las conexinas e inducir, de este modo el cierre del canal (Davidson and Baumgarten 1988; Spray and Burt 1990). En este sentido, existen indicios que avalan la teoría de que estos compuestos se intercalan en la membrana plasmática y se unen a los conexones de las uniones comunicantes, induciendo un cambio conformacional que resulta en el cierre del canal (Davidson and Baumgarten 1988; Goldberg et al. 1996), sin afectar a la síntesis de proteínas ni a su localización (Goldberg et al. 1996).Los estudios realizados en nuestro laboratorio han puesto de manifiesto que la CBX produce un aumento de la expresión de los transportadores de glucosa GLUT-1 y GLUT-3 y de la hexokinasa I y II, lo que conlleva un incremento en la captación de glucosa por los astrocitos (Herrero-Gonzalez et al. 2009; Sanchez-Alvarez et al. 2004). Además, se ha demostrado que la CBX produce un aumento de la expresión de la proteína Ki-67 y de las ciclinas D1 y D3 (Herrero-Gonzalez et al...