Pancreatic Atrophy: A New Model Using Serial Intra-Peritoneal Injections of L-Arginine

Abstract

No simple rat model for chronic pancreatitis exists at present. A single dose of arginine has recently been shown to induce acute pancreatitis in rats. This study was designed to assess whether serial injections of arginine would induce reproducible chronic pancreatic damage. Forty rats received an intra-peritoneal injection of 500 mg per 100 g body weight of L-arginine followed by three injections of 250 mg per 100 g over 10 days. The rats were killed 24 h after each injection and at intervals of up to 6 months. Serum amylase levels were increased in the acute phase only. Examination of the pancreas at 24 h showed a severe oedematous pancreatitis. By day 5 there was up to 90% acinar destruction with adipose tissue replacement, although ductal, vascular, and islet cells appeared undamaged. These changes were present 6 months after injection. This is proposed as a new, simple, and reproducible method of inducing chronic pancreatic damage in the rat.

High Expression Levels of Trigger Receptor Expressed on Myeloid Cells-1 on Neutrophils Associated with Increased Severity of Acute Pancreatitis in Mice

“…21) Furthermore, the severity of AP induced by L-arginine is dose-and time-dependent, which is very useful for the investigation of early and late phases of the process of AP. [22][23][24] In addition, the course, severity, and histological changes of AP in this model are similar to those in humans.…”

The protective role of melatonin on L-arginine-induced acute pancreatitis in adult male albino rats

“…The vascular congestion, oedema, and extravasation of blood among pancreatic acini observed in this study could be explained by accumulation of nitric oxide (NO) produced by the activity of NOS enzyme induced by excess L-arg [37]. NO is a powerful vasodilator as it prevents the vascular smooth muscle proliferation, increasing blood flow and vascular congestion [17].…”

Composition of Gastric Juice and Bile in Rats at the Experimental Chronic Pancreatitis

“…Зважаючи на актуальність вивчення ме-ханізмів формування та перебігу гострого і хронічного панкреатитів, а також особливо-стей функціонування інших органів і систем при цих патологіях, різними авторами було запропоновано низку інвазивних та неінва-зивних експериментальних моделей панкре-атитів [7,10]. Однією з неінвазивних та легко відтворюваних моделей як гострого, так і хронічного панкреатиту є L-аргінінова, при якій не пошкоджуються острівці Лангерган-са, тобто не страждає ендокринна функція підшлункової залози [11]. Механізми пошкод-жувальної дії аргініну до кінця не з'ясовані, проте дані багатьох досліджень свідчать, що провідну роль у розвитку цієї патології відіг-рають радикали кисню [12] та оксид азоту [13], медіатори запалення [14], метаболіти арахідонової кислоти [15].…”

“…Для створення моделі хронічного панкреати-ту самцям білих нелінійних щурів вихідною масою 190 -200 г робили ін'єкції 25%-го роз-чину L-аргініну («Sigma», СШA) внутрішньо-очеревинно за такою схемою: 1-ша доба -в дозі 5 г/кг; 4, 7, 10-та доба -2,5 г/кг маси тіла [11]. Контрольним тваринам (n=12) у зазначе-ні вище терміни інтраперитонеально вводили відповідні об'єми фізіологічного розчину.…”

“…Щури знаходилися на звичайному харчовому раціоні віварію, а за 18 -24 год З.А.Горенко, О.А.Грінченко, С.П.Весельський, В.М.Бабан перед дослідом вони підлягали харчовій де-привації з вільним доступом до води. Згідно з даними літератури впродовж 10 діб ін'єкцій L-аргініну відбуваються зміни в структурі підшлункової залози [11], зокрема деструк-ція до 90 % ацинарних клітин, а через 2 міс нормальна панкреатична паренхіма заміщу-ється жировою тканиною, діаметр протоків підшлункової залози зменшується [17]. Тому ми дослідили секреторну активність органів травлення на ранніх та пізніх етапах перебігу хронічного панкреатиту.…”