Palladium-Catalyzed Asymmetric Allylic Alkylations of Polynitrogen-Containing Aromatic Heterocycles

Abstract

We report the palladium-catalyzed asymmetric allylic alkylation (AAA) reaction of a variety of nitrogen-containing aromatic heterocycles, including pyrazine, pyrimidine, pyridazine, quinoxaline, and benzoimidazole derivatives. The mesityl ester, whose steric bulk prevents competitive deacylation of the electrophile from "hard" nucleophiles, is introduced as a new leaving group in allylic alkylation chemistry. In contrast to our previous studies of AAA reactions with pyridine-based substrates, no precomplexation with a Lewis acid is required before deprotonation with LiHMDS, underscoring the relative acidity of these electron-deficient nucleophiles.

Metal catalyzed allylic alkylation: its development in the Trost laboratories

“…We turned to electron deficient nitrogen heterocycles like pyridine, pyridazine, etc. 83 In the case of nitrogen containing heterocycles, a methyl group at C-2 can be deprotonated and directly employed in AAA reactions. However, for the case of 2-substituted pyridines, pre-complexation with BF 3 • O(C 2 H 5 ) 2 ether is required (eq 82).…”

Raising the pKa Limit of “Soft” Nucleophiles in Palladium-Catalyzed Allylic Substitutions: Application of Diarylmethane Pronucleophiles

“…18,24 The same group later reported no such activation was necessary with more acidic heterocycles, including pyrazine, pyrimidine, pyridazine, quinoxaline, and benzimidazole derivatives. (Scheme 1B) 25 …”

Durch sichtbares Licht induzierte decarboxylierende Funktionalisierung von Carbonsäuren und ihren Derivaten

“…[19] 2015 beschrieben wir eine lichtinduzierte decarboxylierende Alkinylierung mit BI-Alkin [20] als elektrophilem Alkinylierungsmittel (Schema 8). [21] [22b] Diese Reaktion zeichnet sich gegenüber früher beschriebenen palladiumkatalysierten Benzylallylierungen [23] Fluorierte Verbindungen werden in der Werkstoff-, Aground pharmazeutischen Chemie breit angewendet, und Fluoratome als Substituenten kçnnen die chemischen, physikalischen und biologischen Eigenschaften organischer Verbindungen entscheidend ändern. [24] Aufbauend auf ihre Arbeiten über decarboxylierende Fluorierungen mithilfe von UVLicht [25] gelang Sammis,P aquin et al im Jahr 2014 erstmals auch eine decarboxylierende C-F-Kupplung mithilfe von sichtbarem Licht und Selectfluor als Fluorquelle (Schema 11).…”