Oxidative Stress Inhibition Via Apocynin Prevents Medullary Respiratory Neurodegeneration and Respiratory Pattern Dysfunction in a 6-Hydroxydopamine Animal Model of Parkinson’s Disease

Effects of Bradykinin B2 Receptor Ablation from Tyrosine Hydroxylase Cells on Behavioral and Motor Aspects in Male and Female Mice

“…The average latency to fall was recorded, and the animals that remained on the rotarod until the maximum time of each attempt received a score of 120 (for training) or 300 (for the test) seconds. The fall latency observed with the rotational cylinder provides valuable insights into the animal's motor behavior, with a shorter fall latency typically indicating a decrease in motor coordination [57].…”

Envolvimento do núcleo do trato solitário nas alterações respiratórias observadas durante hipóxia em um modelo experimental da Doença de Parkinson.

“…No presente estudo, optamos por reproduzir o modelo de injeção bilateral de 6-OHDA no CPu de ratos, por ser de baixo custo, bem descrito na literatura e seguro, pois essa toxina não atravessa a BHE. Diversos trabalhos, inclusive do nosso grupo de pesquisa, comprovaram a redução significativa de neurônios dopaminérgicos na SNpc, após injeção de 6-OHDA no CPu (Chao et al, 2012;Falquetto et al, 2017;Guimarães et al, 2013;Pinto et al, 2014;Schwarting & Huston, 1996;Spillantini et al, 1998;Tuppy et al, 2015), além de já terem sido vistas alterações motoras nos animais (Nascimento et al, 2022), demonstrando que o modelo escolhido é capaz de reproduzir os aspectos fisiopatológicos da neuropatia em estudo e alguns dos seus sintomas. Além disso, a injeção da 6-OHDA no CPu promove degeneração retrógrada da via nigroestriatal, de forma lenta e gradativa (Cruz, 2012;Gama, 2008), comparada às injeções diretamente na SNpc ou no feixe prosencefálico medial, mimetizando melhor a DP, o que é importante para avaliar os parâmetros respiratórios em diversas fases do estudo e no desenvolvimento de ferramentas farmacológicas, além de permitir o estudo de mecanismos de agentes antioxidantes e pró-inflamatórios.…”

O envolvimento da inflamação mediada pela glia nas alterações respiratórias observadas em um modelo murino da Doença de Parkinson.

“…Muitos mecanismos podem levar à morte neuronal, como a excitotoxicidade glutamatérgica, o estresse oxidativo, rompimento da barreira hematoencafálica, perda de conexões neuronais ou ainda a neuroinflamação mediada pelas células da glia como os astrócitos e as microglias (FRICKER et al, 2018). Em ratos induzidos ao modelo da DP por 6-OHDA, o tratamento com apocinina, um inibidor não específico da NADPH oxidase, foi capaz de prevenir alterações respiratórias anatômicas e funcionais descritas nesse modelo mostrando que o estresse oxidativo tem importância fundamental para a morte neuronal neste modelo (NASCIMENTO et al, 2022). Porém, como descrito no item 1.2 desta tese, o estresse oxidativo também pode induzir respostas inflamatórias.…”