Ovulation Induction Disrupts Luteal Phase Function

Abstract

Abnormalities in the luteal phase have been detected in virtually all the stimulation protocols used in in vitro fertilization, on both the hormonal and endometrial levels. Supraphysiological follicular or luteal sex steroid serum concentrations, altered estradiol: progesterone (E2/P) ratio, and disturbed luteinizing hormone pituitary secretion leading to corpus luteum insufficiency or a direct drug effect have been postulated as the main etiologic factors. Luteinizing hormone supports corpus luteum function, and low LH levels have been described after human menopausal gonadotropin treatment, after gonadotropin-releasing hormone (GnRH)-agonist treatment, or after GnRH-antagonist treatment. These low luteal LH levels may lead to an insufficient corpus luteum function and consequently to a shortened luteal phase or to the low luteal progesterone concentrations frequently described after ovulation induction. A direct effect of the GnRH agonist or GnRH antagonist on human corpus luteum or on human endometrium and thus on endometrial receptivity cannot be excluded, as GnRH receptors have been described in both compartments. Endometrial histology has revealed a wide range of abnormalities during the various stimulation protocols. In GnRH-agonist cycles, mid-luteal biopsies have revealed increased glandulo-stromal dyssynchrony and delay in endometrial development, strong positivity of endometrial glands for progesterone receptors, decreased alphavbeta3-integrin subunit expression, and earlier appearance of surface epithelium pinopodes. These factors suggest a shift forwards of the implantation window. Progesterone supplementation improves endometrial histology, and its necessity has been well established, at least in cycles using GnRH agonists.

Current scientific and practical luteal phase support strategies

“…В настоящее время считается, что мультифолликулярный рост во время стимуляции приводит к высокой концентрации сте-роидных гормонов в крови (эстрадиол, прогестерон). Это является основной причиной нарушения секре-ции ЛГ гипофизом, снижения его содержания в лю-теиновую фазу, что приводит к преждевременному лютеолизу, уменьшению продолжительности лютеи-новой фазы цикла, нарушению секреторных преоб-разований в эндометрии [13][14][15][16][17].…”

Clinical view of the ineffectiveness of IVF problem with endometrial receptivity

“…Но в то же время другие исследователи показали, что эндометрий в прото-коле с ант-ГнРГ больше соответствует натуральному циклу, чем в протоколе а-ГнРГ [30]. Так, А. Tavaniotou и коллеги проиллюстрировали, что применение а-ГнРГ в «длинном» протоколе приводит к глубокой десенситизации гипофиза [16]. В проведенных исследованиях секреции гонадотро-пинов гипофизом после введения а-ГнРГ показано, что эти нарушения сохраняются по крайней мере на протяжении 14 дней после прекращения введения препаратов, то есть в течение всей лютеиновой фазы.…”

“…В проведенных исследованиях секреции гонадотро-пинов гипофизом после введения а-ГнРГ показано, что эти нарушения сохраняются по крайней мере на протяжении 14 дней после прекращения введения препаратов, то есть в течение всей лютеиновой фазы. Изменения сохраняются даже при непродолжительном введении а-ГнРГ в фоллику-лярной фазе стимулированного цикла.Вышеупомянутые авторы предполагают, что в отличие от а-ГнРГ, применение ант-ГнРГ не может повлиять на секрецию ЛГ в лютеиновой фазе стимулированного цикла, так как ги-пофиз сохраняет способность реагировать на эндогенный ГнРГ [16]. Тем не менее, в ряде исследований уровень ЛГ в лютеиновую фазу при применении ант-ГнРГ был низким.…”

“…Далее исследователи сообщают, что развитие и рост нескольких фолликулов в результате гормональной стимуляции яичников увеличивает количество полученных эмбрионов, доступных для переноса. В этой же работе отме-чается, что стимуляция яичников вызывает закономерное увеличение сывороточного уровня эстрадиола (Е2) и проге-стерона, что по механизму обратной связи приводит к нару-шению секреции ЛГ гипофизом и к снижению его уровня в сыворотке крови [16]. Кроме того, известно, что существен-ные изменения сывороточного уровня стероидных гормо-нов могут влиять на экспрессию рецепторов в эндометрии, нарушая тем самым его рецептивность.…”

Addition of gonadotropin releasing hormone agonist for luteal phase support in in-vitro fertilization: an analysis of 2739 cycles

“…However, supraphysiological steroid hormone levels together with the suppressed luteinizing hormone (LH) levels by both GnRH agonist and GnRH antagonist administration during COH cycles lead to a defect in the luteal phase, particularly in in vitro fertilization (IVF) cycles (3)(4)(5)(6)(7)(8). Therefore, use of medication for luteal phase support (LPS) has been considered to be mandatory to ensure intact corpus luteum function and to avoid any decrease in implantation and pregnancy rates (7,9).…”